Advagraf

Advagraf – medicina imunossupressora altamente ativa; nervo inibidor de um kaltsinevrin.

Forma de lançamento e estrutura

Forma de dosagem de medicina – a cápsula da ação prolongada: a firma gelatinosa, enchida do pó branco (em 10 partes em bolhas do PVC / a folha metálica de alumínio, no alumínio soldou o pacote em 5 bolhas, 1 pacote em um pacote de cartolina):

• 0,5 mgs: o tamanho n° 5, uma cobertura amarelo-pálida com a inscrição vermelha "0,5 mgs", o caso cor-de-laranja com números "647" e um logotipo da companhia;
• 1 mg: o tamanho n° 4, uma cobertura branca com a inscrição "1mg" vermelha, o caso cor-de-laranja com números "677" e um logotipo da companhia;
• 3 mgs: o tamanho n° 1, uma cobertura cor-de-laranja com a inscrição vermelha "3 mgs", o caso cor-de-laranja com números "637" e um logotipo da companhia;
• 5 mgs: o tamanho n° 0, uma cobertura acinzentada-vermelha com a inscrição vermelha "5 mgs", o caso cor-de-laranja com números "687" e um logotipo da companhia.

1 cápsula da ação prolongada contém:

• Ingrediente ativo: такролимус (na forma de um takrolimus de monohidrato) – 0,5 mgs, 1 mg, 3 mgs ou 5 mgs;
• Componentes auxiliares: gipromelloza, monohidrato de lactoses, ethylcellulose, magnésio stearate;
• Cobertura de cápsula: tinturas de ferro (vermelhidão amarela e de óxido de óxido (Е 172)), gelatina, bióxido de titã (Е 171), sódio laurylsulphate;
• Tinta de uma inscrição na cápsula (Opacode S-1-15083): esmalte de 45% farmacêuticos (solução de goma-laca em etanol), uma vara hypro, симетикон, lecithin (soja), óxido de tintura de ferro vermelho.

Indicações a aplicação

Advagraf mostra-se à aplicação para pacientes adultos da prevenção da rejeição de um allotransplantat de um rim ou um fígado e para a terapia da rejeição resistente aos modos padrão da terapia immunosupressivny de um allotransplantat.

Contra-indicações

• Intolerância de lactose, deficiência de lactase, glyukozo-galaktozny malabsorption;
• A idade de crianças e adolescente até 18 anos (a experiência clínica da aplicação se limita);
• A sensibilidade individual aumentada a um takrolimus, outro macroconduz, os componentes auxiliares da medicina.

Como a segurança do uso de um takrolimus na gravidez não se estabelece apropriadamente, a terapia pela medicina durante este período só permite-se a ausência do caminho alternativo mais seguro do tratamento, e só em caso do excesso considerável da vantagem da mãe sobre o risco potencial de um fruto.

Segundo a observação clínica o такролимус entra no leite de peito disso durante o período da terapia pela amamentação de Advagraf deve interromper-se.

Na disfunção hepatic pesada, possivelmente, a redução de uma dose da medicina se necessitará.

No momento de um fracasso renal não há necessidade da correção de doses de um takrolimus, mas por causa do seu potencial nefrotoksichesky recomenda-se controlar cuidadosamente a função de rins – a concentração de serumal creatinine, o despejo do creatinine (CENTÍMETRO CÚBICO) e montante da urina emitida.

Método de aplicação e dosagem

As cápsulas da ação prolongada Advagraf aceitam o direito interior depois da extração da bolha, inteiramente, lavando-se abaixo com o líquido (preferivelmente água). A dose diária recomenda-se a tomar-se para 1 vez, de manhã, em um estômago vazio – para 1 h à comida ou em 2-3 h depois da refeição (para a realização da absorção máxima de um takrolimus). A dose passada aceita-se o mais logo possível, é desejável no mesmo dia, não é necessário aceitar uma dose dupla pela manhã seguinte.

É necessário avisar pacientes sobre a existência na embalagem de uma bolsa do gel de sílica da absorção de umidade que não se destina para o uso.

A duração de recepção Advagrafa não se limita como a condição de immunosupression da prevenção da rejeição de um transplante tem de apoiar-se constantemente.

O modo de distribuição recomendado (1 vez por dia, das manhãs):

• Prevenção de rejeição de um rim transplantirovanny: dose diária inicial de 0,2-0,3 mgs/quilograma; a recepção da medicina tem de começar-se durante os 24 h depois da transplantação;
• Prevenção de rejeição de um fígado transplantirovanny: dose diária inicial de 0,1-0,2 mgs/quilograma; a recepção da medicina tem de começar-se em 12-18 h depois da transplantação;
• Transplantação de um rim ou fígado: a transição em Advagraf de outro immunodepressants deve começar-se com as doses recomendadas para a prevenção da rejeição de um rim transplantirovanny ou um fígado;
• Transplantação de coração: transição em Advagraf de outro immunodepressants é necessário começar 0,15 mgs/quilograma com uma dose;
• Transplantação de outros corpos: não há experiência clínica da aplicação de Advagraf na terapia de pacientes depois da modificação de um pâncreas, um pulmão, intestinos, mas como uma parte das Pró-colunas de medicina такролимус se usa depois da transplantação de um pulmão em uma dose oral inicial de 0,1-0,15 mgs/quilograma, um pâncreas – 0,2 mgs/quilograma, intestinos – 0,3 mgs/quilograma.

Para atropelar da rejeição de um aumento de transplante em uma dose de um takrolimus, os cursos curtos da terapia por anticorpos (mono-/poliklonalnymi), a terapia que se fortalece por glucocorticosteroids recomenda-se; em caso de sinais da toxicidade de um takrolimus (os efeitos de lado indesejáveis expressos) a redução em uma dose de Advagraf pode necessitar-se.

Consequentemente depois que a transplantação de um fígado ou um rim de uma dose da medicina normalmente reduz, também a transição à monoterapia com o cancelamento do acompanhamento immunodepressants é possível. Com a melhora de uma condição do paciente o pharmacokinetics de um takrolimus pode modificar-se o que exige a correção adicional de doses.

Na escolha de doses da medicina é necessário considerar a avaliação clínica de tolerância individual da medicina e probabilidade da rejeição de um transplante, e também dados da monitorização da concentração no sangue de um takrolimus. Na maioria dos casos, segundo as pesquisas clínicas, a terapia é bem sucedida se este indicador ≥ 20 ng/ml.

Concentração terapêutica em sangue de um takrolimus na etapa inicial:

• Rins ou coração (depois de transplantação) – 10-20 ng/ml;
• Fígado (depois de transplantação) – 5-20 ng/ml;
• Fígado, rins ou coração (no decorrer do apoio immunosupressivny terapia) – 5-15 ng/ml.

Correção de doses de realização de concentração mínima igual de um takrolimus em categorias separadas de pacientes:

• Corrida – as doses mais altas, do que a pacientes da raça caucasiana podem necessitar-se por pacientes pretos;
• Paule – não tem dados sobre a necessidade de doses diferentes a homens e mulheres;
• A idade promovida – não há nenhuns dados sobre a necessidade de doses especiais.

O controle cuidadoso na terapia por Advagraf do pessoal médico da qualificação correspondente necessita-se e a existência do equipamento necessário. A medicina pode nomear-se só pelo doutor que tem experiência de executar a terapia immunosupressivny em pacientes com órgãos transplantados.

Em caso de sinais clínicos da rejeição a pergunta da necessidade da correção da distribuição da terapia immunosupressivny tem de considerar-se.

Efeitos de lado

Precisamente é difícil estabelecer um perfil de reações indesejáveis de immunodepressants por causa de características da doença principal e um grande montante da medicina aplicada depois da transplantação de órgão.

Muitas vezes (> 10%) os seguintes efeitos de lado observam-se: fracasso renal, tremor, hiperglicemia, diabete, infecções, hipertensão, giperkaliyemiya, insônia.

Na aplicação de Advagraf em doses terapêuticas os seguintes efeitos de lado de corpos e sistemas são possíveis (distribuição na frequência segundo a seguinte gradação: muito muitas vezes –> 1/10, é frequente –> 1/100-<1/10, infrequentemente –> 1/1000-<1/100, é raro –> 1/10 000-<1/1000, é muito raro – <1/10 000, frequência incerta – não há bastantes dados do estabelecimento):

• Infecções e invasões: a probabilidade de derrotas contagiosas locais e generalizadas aumenta-se (bacteriano, protozoário, vírus, fungoso); a deterioração em um curso de infecções antes diagnosticadas é possível; observaram-se os casos do nephropathy associado com o VK-vírus e o leykoentsefalopatiya multifocal que progride associado com um vírus JC;
• Os tumores (que não se especificam, boa qualidade e malignos) inclusive cistos e pólipos: o risco de novos crescimentos malignos aumenta-se; o desenvolvimento tanto de tumores malignos, como de benignos, inclusive as doenças limfoproliferativny associadas com vírus de Epstein-Barre e cancro da pele observa-se;
• Sangue e sistema linfático: muitas vezes – thrombocytopenia, anemia, um leykopeniye, лейкоцитоз, aberrações em resultados da análise de erythrocytes; infrequentemente – um neytropeniye, pan-cytosinging, koagulopatiya, desvios em dados de um koagulogramma; raramente – um gipoprotrombinemiya, trombotichesky trombotsitopenichesky purpúreo; frequência incerta – агранулоцитоз, um krasnokletochny parcial aplaziya, hemolytic anemia;
• Sistema imune: reações alérgicas e anafilácticas;
• Sistema endócrino: raramente – um girsutizm;
• Metabolismo e comida: muito muitas vezes – uma hiperglicemia, diabete, um giperkaliyemiya; muitas vezes – acidose metabólico, uma perda de apetite, anorexia, violações eletrolíticas, um gipofosfatemiya, um gipervolemiya, um giponatriyemiya, um giperurikemiya, um gipokaliyemiya, um gipomagniyemiya, um gipokaltsiyemiya, um giperlipidemiya, um gipertriglitseridemiya, um hypercholesterolemia; infrequentemente – um giperfosfatemiya, uma hipoglicemia, desidratação, um gipoproteinemiya;
• Desordens mentais: muito muitas vezes – um insomniya; muitas vezes – uma depressão, preocupação, confusão de consciência e uma desorientação, alucinações, frustração afetiva, o humor suprimido, pesadelos; infrequentemente – frustração psicótica;
• Sistema nervoso: muito muitas vezes – um tremor, dor de cabeça; muitas vezes – espasmos, violações de consciência, vertigem, neuropathy periférico, um dizesteziya e um paresteziya, violação da carta, frustração de sistema nervoso; infrequentemente – hemorragia em TsNS e violação de circulação sanguínea cerebral, encefalopatia, violações de uma articulação e o discurso, amnésia, paralisia e paresis, uma coma; raramente – um tom de hyper; muito raramente – um myasthenia;
• Órgão de visão: muitas vezes – fotofobia, uma ilegibilidade e violação de vista; infrequentemente – uma catarata; raramente – perda total de vista;
• Órgão de audição e violações vestibulares: muitas vezes – um anel e barulho em orelhas; infrequentemente – um prejuízo de audição; raramente – neurotouch surdez; muito raramente – uma desordem de audição;
• Coração: muitas vezes – tachycardia, ischemic frustração coronária; infrequentemente – tachycardia, ventricular arrhythmias (até detenção cardíaca), fracasso de coração, um cardiomyopathy, supraventrikulyarny arrhythmias, modificações patológicas no eletrocardiograma (ECG), um hipertroféu de ventrículos, violações de pulso e a tarifa de coração (HR); raramente – um pericardiac exudate; muito raramente – ventricular takhisistolichesky arrhythmia no tipo de pirueta, que se alonga no ECG de um intervalo de QT, modificações patológicas em um ekhokardiogramma;
• Navios: muito muitas vezes – hipertensão arterial; muitas vezes – hypotension vascular, ischemic e complicações tromboembolichesky, violação de circulação de sangue periférico, sangrando; infrequentemente – trombose de veias profundas de extremidades, um ataque de coração, choque;
• Sistema respiratório, corpos de um tórax e sredosteniye: muitas vezes – vento curto, tosse, frustração parenchymatous pulmonar, um pleural exudate, uma congestão de nariz, rhinitis, faringite; infrequentemente – asma, frustração de linhas aéreas, insuficiência respiratória; raramente – SRDS (síndrome de aflição respiratória aguda);
• Digestive Tract (DT): muito muitas vezes – náusea, diarreia; muitas vezes – dor abdominal e gastrintestinal, vômito, inflamação, bleedings, úlceras e perfurações, ascites, stomatitis e uma ulceração mucosa uma boca, uma fechadura, uma cadeira líquida, um meteorizm, dispepsia, sensação de inchação e um raspiraniye em um estômago; infrequentemente – pancreatitis crônico e agudo, aumente na atividade de amylase em sangue, peritonite, o paralítico Ilheus (impassability intestinal), um refluxo gastroezofagealny, a violação da função evakuatorny de um estômago; raramente – субилеус, pseudocistos pancreáticos;
• Rins e aparelho urinário: muito muitas vezes – violação de trabalho de rins; muitas vezes – um fracasso renal agudo e crônico, uma necrose kanaltsevy aguda, um tóxico nephropathy, dano de aparelho urinário, desordens de função de uma bexiga e uma uretra, um oliguriya; infrequentemente – um anury, um hemolytic uraemic síndrome; muito raramente – hemorrhagic cistite, nephropathy;
• Sistema de Gepatobiliarny: muito muitas vezes – modificações patológicas de resultados de testes de hepatic funcionais; muitas vezes – холестаз, patologia de caminhos biliosos, derrota de células de um fígado, hepatite, icterícia; raramente – a trombose de uma artéria hepatic que oblitera endophlebitis de veias hepatic; muito raramente – uma insuficiência hepática;
• Pele e tecidos hipodérmicos: muitas vezes – borbulha, um alopetion, гипергидроз, uma coceira, acne; infrequentemente – uma fotosensibilização, dermatite; raramente – a síndrome de Layell (tóxico epidermalny некролиз); muito raramente – a síndrome de Stephens-Johnson;
• Tecido esquelético e muscular e que se une: muitas vezes – atrás e dor de extremidades, um artralgiya, espasmos musculares; infrequentemente – articulam a frustração;
• Genitals e glândula mamária: infrequentemente – hemorragia uterina, дисменорея;
• Frustração geral: muitas vezes – estados febris, um adynamy, dor e desconforto, a violação da percepção da temperatura do corpo, hypostases, aumenta em peso corporal, aumento na atividade de phosphatase alcalino no sangue; infrequentemente – uma síndrome grippopodobny, diminua em peso corporal, aumento na atividade de um laktatdegidrogenaza no sangue, sentindo-se doente, sentindo-se do alarma, sentindo-se de espremer em um peito, insuficiência de poliórgão, violação da percepção da temperatura ambiente; raramente – sensação de constrangimento em um peito, sede, que cai devido a perda de equilíbrio, dificuldade do movimento; muito raramente – aumentam na massa de tecido lipidic;
• Danos, complicações de manipulações, intoxicação: muitas vezes – disfunção primária de um transplante.

Muitas reações indesejáveis são reversíveis e/ou diminuem na redução de uma dose de um takrolimus.

Os erros em nomeação e entrega da medicina de um takrolimus, inclusive substituições casuais, desarrazoadas ou incontroladas de uma forma de dosagem com o outro observaram-se, e também os casos relacionados da rejeição de um transplante se registraram (dados da avaliação de frequência insuficientemente).

Instruções especiais

Sem a implementação do controle apropriado a tradução de pacientes de uma medicina de um takrolimus no outro (inclusive em cápsulas da ação prolongada de cápsulas ordinárias) é perigosa. A rejeição de um transplante ou aumento na frequência de efeitos de lado (inclusive hypo - ou hyper immunosupression) por causa de distinções clinicamente significantes em uma exposição de um takrolimus pode ser uma consequência dele. A modificação do modo da distribuição ou uma forma de dosagem só executa-se sob o controle do doutor-transplantologist. Depois da tradução a monitorização cuidadosa da concentração de um takrolimus executa-se ao sangue e a dose de medicina da manutenção de uma exposição de sistema da substância ao nível adequado corrige-se.

No início depois da transplantação deve executar a monitorização regular dos seguintes parâmetros: ECG, pressão arterial, posição neurológica, condição de vista, concentração de eletrólitos (especialmente potássio), concentração de glicose em um estômago vazio, indicadores de função de rins e fígado, hematologic indicadores, koagulogramma, existência em plasma de proteína. Em caso de clinicamente mudanças significativas recomenda-se executar a correção da terapia immunosupressivny.

Na diarreia a modificação possivelmente considerável da concentração de um takrolimus no sangue, por isso, na defecação apressada é necessário controlar este indicador cuidadosamente.

Como a tinta para marcar de cápsulas de Advagraf contém a soja lecithin, com a hipersensibilidade à soja ou um amendoim é importante para pacientes comparar o risco de uma alergia com a vantagem da aplicação de um takrolimus.

Takrolimus, especialmente na combinação com o etanol, é capaz para causar a frustração neurológica e visual que deve considerar-se executando tipos dos trabalhos que exigem a concentração aumentada da atenção e a velocidade de reações psicomotoras.

Interação medicinal

• A medicina ou as ervas oficiais com o induzimento ou inibição de ação em CYP3A4 – podem levantar ou abaixar a concentração de um takrolimus respectivamente (para a manutenção da sua exposição adequada estável recomenda-se controlar a concentração e, em caso da necessidade, corrigir uma dose ou parar a recepção; o controle da função de rins e efeitos de lado possíveis também é necessário);
• O meio antifungoso (флуконазол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол), nervos inibidores de VIH de procaçoada (ритонавир, саквинавир, нелфинавир), makrolidny antibióticos (erythromycin), nervos inibidores de proimportuna de um vírus da hepatite C (боцепревир, телапревир) – são capazes para aumentar significativamente a concentração de um takrolimus (em caso da necessidade a sua redução aplicada simultânea em doses de Advagraf quase em todos os pacientes pode necessitar-se);
• Klotrimazol, кларитромицин, джозамицин, nifedipine, никардипин, diltiazy, verapamil, амиодарон, даназол, um ethenylestradiol, омепразол e нефазодон – interação medicinal com takrolimusy menos exprime-se;
• A cortisona, бромокриптин, dapsone, ergotamine, lidocaine, мефенитоин, гестоден, миконазол, midazolam, норэтистерон, хинидин, tamoxifen, triatsetit (олеандомицин) – nervos inibidores potenciais de metabolismo de um takrolimus (pesquisa em vitro);
• O suco de toranja – pode aumentar a concentração de um takrolimus;
• Lansoprazol e циклоспорин – são potencialmente capazes para inibir SURZA4, indiretamente aumentando o nível de um takrolimus;
• A medicina que tem alta afinidade à proteína de plasma do sangue (anticoágulos orais, não-esteróide medicina antiinflamatória (NPVP), antidiabéticos orais) – a sua interação competitiva possível com takrolimusy deve considerar;
• Fenitoin, rifampicin, Wort de São João fez um buraco (Hypericum perforatum) – pode reduzir consideravelmente a concentração de um takrolimus (os dados das experiências clínicas) (quando compartilhar a necessidade do aumento em uma dose de Advagraf é provável);
• Fenobarbital – as interações clinicamente significantes observaram-se;
• Os corticosteróides (apoiando doses) – normalmente reduzem a concentração de um takrolimus;
• Prednisolonum ou methylprednisolonum (em grandes doses) – são capazes para reduzir ou aumentar o nível de um takrolimus;
• Carbamazepine, metamizol e isoniazid – podem reduzir a concentração de um takrolimus;
• ^{Tsiklosporin – aumenta a sua meia-vida de eliminação de T1/2, nefrotoksichesky efeitos de sinergia/aditivo são possíveis (a sua recepção simultânea não se recomenda, e no objetivo de um takrolimus os pacientes que aceitam циклоспорин antes devem ter cuidado);}
• Fenitoin – такролимус aumenta a sua concentração no sangue;
• Contraceptivos hormonais – por causa da capacidade de um takrolimus de reduzir o seu despejo é importante escolher contraceptivos cuidadosamente;
• Statins – o seu pharmacokinetics não se modifica (os dados da observação clínica);
• ^{O fenobarbital e o reagente que retarda o fogo – diminuem no seu despejo e o aumento em T1/2 é potencialmente possível (os dados dos experimentos em animais);}
• A pró-cinética (цизаприд, метоклопрамид), hidróxido de magnésio e alumínio, циметидин – é capaz para aumentar uma exposição de sistema de um takrolimus;
• Aminoglycosides, ванкомицин, giraza nervos inibidores, a - trimoksazol, NPVP, um acyclovir, ганцикловир – é a fortificação possível nefro-ou um neurotoxicity;
• Amfoteritsin em e um ibuprofen – amplificam o seu nefrotoksichnost;
• Potássio ou diuréticos kaliysberegayushchy (триамтерен, амилорид, спиронолактон) – o desenvolvimento ou a fortificação de um giperkaliyemiya são possíveis (é necessário evitar a sua aplicação em grandes doses);
• As vacinas, especialmente vivas enfraquecido – такролимус podem modificar a reação de um organismo à vacinação, reduzindo a sua eficiência (é necessário evitar a vacinação).

Tubos de experiência, a seringa e outro equipamento que se usa no momento da preparação da interrupção do pó que se contém em cápsulas Advagraf não devem conter o polyvinylchloride (PVC) como такролимус com ele é incompatível.

Termos e condições de armazenamento

Guardar em uma temperatura até 25 °C na embalagem original. Proteger de crianças.

Data de expiração – 3 anos. Depois de abrir-se de um pacote de alumínio uma medicina guarda-se 1 ano.