Mabtera

Mabtera – immunobiological medicina com base em anticorpos monoclônicos, antineoplastic e ação imunossupressora.

Forma de lançamento e estrutura

Formas de dosagem de Mabtera:

• Concentre-se para a preparação da solução de infusões: ligeiramente o opalestsiruyushchy, líquido transparente, sem cor ou amarelo-claro (em 10 ml / 100 mgs ou 50 ml / 500 mgs nas garrafas do vidro da classe 1 hydrolytic EF arrolhado por engarrafamentos de tráfego da borracha butyl laminada por um ftorpolimer, que se apertam fora por um gorro de alumínio e se fecham por uma cobertura plástica, 1 garrafa em 50 ml ou 2 garrafas em 10 ml em um cartão de pacote);
• Solução de hipodérmico (п / a) introduções: ligeiramente opalestsiruyushchy, líquido transparente, sem cor ou amarelo-claro (em 11,7 ml em garrafas de vidro sem cor, 1 garrafa em um cartão de pacote).

Estrutura de 1 ml de um concentrado de preparação de solução:

• Ingrediente ativo: ритуксимаб – 10 mgs;
• Componentes auxiliares: polysorbate 80, sódio de citrato um dihydrate, cloreto de sódio, hidróxido de sódio ou ácido clorídrico, água para e.

Estrutura de 1 ml de solução de п / a introdução:

• Ingrediente ativo: ритуксимаб – 120 mgs;
• Componentes auxiliares: um gialuronidaza humano recombinant (rHuPH20), L-methionine, um hidrocloreto monohidrato de L-histidine, α,α-трегалозы um dihydrate, um L-histidine, polysorbate 80, água para e.

Indicações a aplicação

Mabtera aplica-se à terapia de tais tipos de um linfoma nekhodzhkinsky (NHL):

• Himioustoychivy ou recidivous V-cellular, zlokachestvennost CD20-positivo de grau baixo ou follicular;
• Follicular (para o tratamento de apoio depois de reação a terapia de indução), e também follicular as III-IV etapas (em combinação com quimioterapia em pacientes não lechenny antes);
• Difusão CD20 - V-krupnokletochnaya positivo (segundo o esquema CHOP, em combinação com quimioterapia).

Além disso o concentrado da preparação da solução de infusões aplica-se à terapia das seguintes doenças:

• lymphocytic crônico leukosis: nos pacientes que não recebiam a terapia padrão mais adiantada (na combinação com a quimioterapia); himioustoychivy ou recidivous (em combinação com quimioterapia);
• Artrite reumatóide: o peso pesado e médio (uma forma ativa) em pacientes adultos em um complexo com um methotrexate em caso de intolerância ou reação inadequada aos modos atuais do tratamento inclusive nervos inibidores FNOα (um e mais) inclusive para fins de frear da destruição de uniões resultou radiológico;
• A síndrome de Wegener (гранулематоз com poliangiity) e polyarteritis microscópico: formas ativas severas (como uma parte de terapia complexa com glucocorticosteroids (GKS)).

Contra-indicações

Absoluto:

• Doenças contagiosas agudas;
• O imunodeficiência expresso (primário ou secundário);
• Etapa final de dano de coração (a IV classe em classificação NYHA) em combinação com artrite reumatóide;
• A idade de crianças e adolescente até 18 anos (a segurança e a eficiência da aplicação não se estabelecem);
• Período de gravidez;
• Lactação (amamentação);
• A sensibilidade individual aumentada a componentes de meios, um rituksimab ou proteína de rato.

O parente (a medicina se aplica com o cuidado em um tipo da probabilidade aumentada de complicações):

• Insuficiência respiratória na anamnésia ou infiltração tumorosa de pulmões;
• Alto carregamento tumoroso (número das células de tumor correntes mais de 25 000/mkl);
• Neytropeniya (menos 1500/mkl), thrombocytopenia (menos de 75 000/mkl);
• Infecções crônicas.

Método de aplicação e dosagem

Antes da terapia é necessário estudar atentamente a instrução, convencer-se que a forma de dosagem de Mabtera corresponde nomeado: solução de п / a introduções ou um concentrado de preparação de solução de infusões.

A solução preparada de um concentrado destina-se para o intravenoso (em/em) infusional introdução lenta com o uso obrigatório de um cateter separado. Não se permite em/em bolyusny ou em/em a introdução de injeção da solução preparada de um concentrado.

Para a primeira infusão a velocidade inicial de 50 mg/h com o aumento em 50 mg/h todo o mundo a meia hora ao máximo – 400 mg/h recomenda-se além disso. Para as infusões subsequentes a velocidade inicial de 100 mg/h com o aumento por 100 mg/h todo o mundo a meia hora ao máximo – 400 mg/h permite-se.

Antes que cada introdução infusional executando um premedikation se necessite: um analgetic / антипиретик (paracetamol) com medicina antihistaminic (дифенгидрамин). Se Mabtera não for uma parte da terapia complexa com CVP (циклофосфамид, винкристин, Prednisolonum) ou COSTELETA (циклофосфамид, doxorubicine, винкристин, Prednisolonum) quimioterapia, em um premedikation têm de ser corticosteróides.

A solução de п / à introdução introduz-se abaixo da pele só no campo de uma parede de barriga avançada, o tempo da introdução aproximadamente 5 minutos. Não há dados sobre a introdução da medicina a outras áreas. A solução de п / à introdução não se destina para em/em introduções.

A solução não pode introduzir-se em lugares com reddenings, hipersensibilidade, em hematomas, tecidos de bainhas, nevos, lugares com consolidações. Sempre que possível seja necessário evitar a introdução da solução de Mabter com outra medicina de п / à introdução para os mesmos sítios da pele. Se a injeção teve de interromper-se, pode renovar-se no mesmo lugar ou, em caso da necessidade, para modificar o lugar da introdução. Os pacientes que receberam uma dose cheia de Mabtera na forma de um concentrado da preparação da solução de infusões bem como pacientes que não podem receber uma dose cheia de Mabtera, nos seguintes ciclos podem receber a medicina a uma forma de solução de п / à introdução.

O padrão recomendou dispensar o modo: ^{375 mgs/metro quadrado} uma vez por semana.

Para a correção de uma dose no decorrer da terapia não se recomenda reduzir uma dose de um rituksimab. No momento de injeções de Mabtera na combinação com a quimioterapia segundo a redução de esquema CVP ou SNOR de uma dose de chemotherapeutic o meio executa-se segundo as recomendações padrão.

Tratamento de um linfoma nekhodzhkinsky de grau baixo de um zlokachestvennost ou follicular:

• Monoterapia inicial de pacientes adultos: ^{375 mgs/metro quadrado} uma vez por semana durante 4 semanas;
• ^{A terapia inicial combinou-se com CVP: cada primeiro dia de um ciclo de quimioterapia depois em/em introduções de um corticosteróide como um componente de esquema CVP – 375 mgs/metro quadrado, duração de curso – 8 ciclos (cada ciclo – 3 semanas);}
• ^{Curso repetido em uma repetição (em pacientes com a resposta favorável ao primeiro curso): 375 mgs/metro quadrado uma vez por semana durante 4 semanas;}
• ^{O curso de apoio: (depois de reação positiva a terapia de indução) 375 mgs/metro quadrado de 1 vezes durante 3 meses, duração – até 2 anos ou antes de progredir de uma doença.}

^{Difusão de tratamento V-krupnokletochnoy um linfoma nekhodzhkinsky (em um complexo com quimioterapia segundo o esquema SNOR): durante o primeiro dia de cada um de 8 ciclos da quimioterapia depois em/em introduções de um corticosteróide – 375 mgs/metro quadrado, injete outras drogas do esquema SNOR after Mabtera.}

Tratamento de artrite reumatóide:

• Terapia inicial: 1.000 mgs em/em kapelno, lentamente (meia hora depois depois em/em introduções de methylprednisolonum em uma dose de 100 mgs), 1 vez durante 2 semanas, um curso – 1 mês (só 2 infusões);
• Curso repetido (permite-se meio ano do ano posterior depois do primeiro tratamento): 1.000 mgs de 1 vezes durante 2 semanas durante um mês (só 2 infusões).

Regras de preparação e armazenamento de solução de infusões:

1. O montante necessário da medicina em condições assépticas ganha-se e divide-se à concentração de acordo (1-4 mg/ml) em um pacote infusional (garrafa) de 5% com a solução de uma dextrose ou solução de sódio de cloreto de 0,9% de injeções (as soluções têm de ser estéreis e apirogenna);
2. Exatamente, aquela espuma não se formou, derrube um pacote (garrafa) antes de cheio picar de conteúdos;
3. Antes de solução de cheque de introdução por falta de impureza estrangeira e preservação de coloração;
4. Como Mabtera não contém preservativos, a solução recentemente cozinhada recomenda-se a usar-se imediatamente (quimicamente e fisicamente na temperatura ambiente a solução é estável 12 horas, em uma temperatura de 2-8 °C – não mais do que 24 horas);
5. O doutor é responsável pela preparação, tempo e condições de armazenamento da solução pronta antes da sua aplicação.

Regras de jogo e armazenamento na seringa de solução de п / a introdução:

1. A entrada de solução da introdução hipodérmica (1.400 mgs / 11,7 ml) de uma garrafa na seringa faz-se em condições assépticas;
2. Na solução de seringa quimicamente também é fisicamente estável durante 8 horas em uma temperatura de 30 °C e luz do dia espalhada, ou 48 horas em uma temperatura de 2-8 °C;
3. Considerar solução de segurança microbiológica recomenda-se a usar-se imediatamente;
4. Na impossibilidade do uso da medicina diretamente depois de uma cerca de uma garrafa, o usuário tem de controlar o tempo de armazenamento e condições.

Efeitos de lado

Escala de avaliação de frequência de efeitos de lado: 10% – são muito frequentes, ≥1%-<10% – são frequentes, ≥0, l % - <1% – infrequentemente.

Terapia de um linfoma nekhodzhkinsky de follicular ou grau baixo de um zlokachestvennost (monoterapia / apoiando):

• Infecções e invasões: muito muitas vezes – infecções bacterianas e virais; muitas vezes – pneumonia, a sepsia, infecções de linhas aéreas que rodeiam o herpes, infecções que se seguem de um hyperthermia, mycoses, as infecções da etiologia obscura;
• Sistema linfático e sangue: muito muitas vezes – um neytropeniye, leykopeniye; muitas vezes – anemia, thrombocytopenia; infrequentemente – haemo violação de coagulação, um limfadenopatiya, hemolytic anemia, anemia aplástica tranzitorny parcial;
• Sistema respiratório, corpos de um tórax e sredosteniye: muitas vezes – um bronchospasm, rhinitis, tosse, dores de tórax, vento curto, doenças respiratórias; infrequentemente – obliterando bronkhiolit, disfunção de pulmões, uma hipoxia, asma bronquial;
• Sistema imune: muito muitas vezes – Quincke avolumou-se; muitas vezes – reações de hipersensibilidade;
• Metabolismo e comida: muitas vezes – diminuem no peso corporal, hiperglicemia, ficam em frente de edemas, hypostases periférico, um gipokaltsiyemiya, aumento na atividade de um laktatdegidrogenaza (LDG);
• Sistema e violações locais: muito muitas vezes – febre, um adynamy, uma febre, uma dor de cabeça; muitas vezes – uma síndrome grippopodobny, dores nos centros de tumor, fraqueza, influxos; infrequentemente – dores no lugar de introdução;
• Digestive Tract (DT): muito muitas vezes – náusea; muitas vezes – diarreia ou uma fechadura, vômito, dispepsia, um dysphagy, falta de apetite, stomatitis, irritação em uma garganta, dor de barriga; infrequentemente – aumentam em um estômago;
• Sistema cardiovascular (CCC): muitas vezes – aumento ou baixada de pressão arterial (INFERNO), tachycardia, orthostatic hypotension, cintilação de aurículas, arrhythmia, kardialny patologia, infarto do miocárdio; infrequentemente – ventricular e supraventricular tachycardia, deixado ventricular fracasso de coração, bradycardia, stenocardia, myocardium ischemia;
• Sistema nervoso: muitas vezes – paresteziya, um gipesteziya, um vazodilatation, vertigem, uma desordem de sono, excitação, sensação de alarma; infrequentemente – uma perversão de gosto;
• Mentalidade: infrequentemente – uma depressão, nervosidade;
• Tecido esquelético e muscular e que se une: muitas vezes – um artralgiya, um mialgiya, um tom de hyper muscular, dores em umas costas e um pescoço;
• Pele e tecidos hipodérmicos: muito muitas vezes – borbulha, coceira; muitas vezes – гипергидроз, a sudação da noite aumentada, uma pequena carapaça de tartaruga, um alopetion;
• Órgão de visão: muitas vezes – conjuntivite, violações de um slezootdeleniye;
• Órgão de audição e violações de labirinto: muitas vezes – barulho em orelhas, dor de orelha;
• Instrumento e resultados de laboratório: muito muitas vezes – redução de concentração de G (IgG) imunoglobulinas.

Os efeitos de lado pesados e/ou os efeitos que se encontram com a frequência mais alta além daqueles que se vigiaram na monoterapia / a terapia de apoio, causaram rituksimaby em um complexo com a quimioterapia (R-COSTELETA, R-FC, R-CVP) no momento do tratamento de um limfoleykoz crônico e limfosarkoma:

• Infecções e invasões: muito muitas vezes – uma inflamação de tubos bronquiais; muitas vezes – uma bronquite aguda, sinusite, a hepatite B (uma exacerbação repetida da hepatite B, infecção primária);
• Limfosistema e sangue: muito muitas vezes – thrombocytopenia, um neytropeniye, um febrilny neytropeniya; muitas vezes – um granulotsitopeniye, pan-cytosinging;
• Pele e tecidos hipodérmicos: muito muitas vezes – uma perda do cabelo patológica; muitas vezes – doenças de pele;
• Sistema e violações locais: muitas vezes – uma febre, fadiga.

Reações colaterais de uso de medicina em artrite reumatóide com uma frequência mais de 2% e um mínimo de 2% por diferença em comparação com grupo de controle:

• Sistema imune, a frustração geral, violações no lugar de uma injeção: muito muitas vezes – infusional reações: aumente e reduza INFERNO, influxos, borbulha, urticária, uma coceira, uma febre, febre, náusea, rhinitis, sensação da irritação em uma garganta, tachycardia, fraqueza, boca e dor de bebida, hypostases periférico, um eritema; infrequentemente – reações infusional clinicamente significantes: um bronchospasm, hypostasis generalizado, garganta hypostasis, angioneurotic hypostasis, a respiração que apita, uma coceira generalizada, anafilaktoidny reação, anaphylaxis;
• Infecções e invasões: muito muitas vezes – uma infecção de tratado respiratória superior e aparelho urinário; muitas vezes – sinusite, uma gastroenterite, bronquite, um dermatofitiya de pés;
• Osso e sistema muscular e tecido que se une: muitas vezes – o artralgiya, osteoarthritis, bursit, osso e dor muscular;
• Violações de mentalidade: muitas vezes – preocupação, depressão;
• Sistema nervoso: muito muitas vezes – uma dor de cabeça; muitas vezes – paresteziya, uma dor no nervo ciático, vertigem, enxaqueca;
• Tratado gastrintestinal: muitas vezes – diarreia, dispepsia, um refluxo gastroezofagealny, uma ulceração de uma cavidade oral mucosa, dor no quadrante superior direito de um estômago;
• Pele e tecidos hipodérmicos: muitas vezes – um alopetion;
• Dados de laboratório e pesquisas de instrumento: muitas vezes – um hypercholesterolemia.

Na aplicação repetida o perfil de reações colaterais não se diferencia disto na terapia primária e caracteriza-se pela redução (com cada depois do curso) frequências de reações infusional, exacerbação de uma doença e infecções que muitas vezes se observam na primeira metade um ano do tratamento.

Os efeitos de lado observados no momento de uso de medicina de Mabter em granulematoza de Wegener e um poliangiit microscópico (frequência de 10%):

• Infecções e invasões: o herpes circundante, infecções (o mais frequente – o aparelho urinário e respiratório superior);
• Dados de laboratório e pesquisas de instrumento: aumento em atividade de alanineaminotransferase (ALT);
• Sistema respiratório, corpos de um tórax e sredosteniye: tosse, hemorragia nasal, диспноэ;
• Violações de mentalidade: insônia;
• Sistema nervoso: dor de cabeça;
• Sistema cardiovascular: INFERNO de aumento;
• Tratado digestivo: náusea, diarreia;
• Sistema imune: reações de infusional, inclusive a muitas vezes reunião, uma síndrome de lançamento de tsitokin, avermelhamento, irritação de uma garganta, tremor;
• Pele e tecidos hipodérmicos: borbulha;
• Osso e sistema muscular e tecido que se une: espasmos musculares, artralgiya;
• Sistema linfático e sangue: anemia, leykopeniye;
• Violações no lugar de introdução, frustração geral: hypostases periférico, fraqueza.

A substituição zangada da medicina ou a substituição por outra terapia com base na decisão clínica pesada permitem-se.

Instruções especiais

Deve especificar uma marca de comércio (o nome da medicina) no registro médico do paciente – Mabtera. A droga tem de injetar-se sob o controle cuidadoso do oncologist, rheumatologist ou hematologist, na presença das condições exigidas de executar a ressuscitação.

^{O surgimento de reações colateral executando a infusão, ou logo depois que pode causar-se pelo lançamento de tsitokin e/ou outros mediadores. As respostas de infusional pesadas são semelhantes à reação da hipersensibilidade ou uma síndrome do lançamento de tsitokin. Há dados autênticos sobre reações infusional com um resultado letal no período de pós-registro do uso da medicina. A maior parte de parte de pacientes na variedade de 1/2-2 h do começo da primeira infusão tem uma febre que se segue de um tremor ou uma febre. Os sintomas de reações pesadas são INFERNO de redução, respostas de pulmões, urticária, angioneurotic hypostasis, náusea, vômito, fraqueza, uma dor de cabeça, rhinitis, uma coceira, hypostasis de uma garganta ou a irritação da língua (hypostasis vascular), influxos, dor nos centros de doença, e também, em alguns episódios, sintomas de uma síndrome de bystry lysis de um tumor.}

As reações de Infusional realizam-se depois da terminação de introdução da medicina e interrupção da terapia medicamentous (inclusive na introdução de acetaminophen e um difengidramin, 0,9% da solução de sódio do cloreto, GKS, bronchodilators, etc.). Depois da remoção cheia de sintomas, muitas vezes, permite-se que a infusão se retome, mas a velocidade tem de fazer 50% do prévio, a continuação de tratamento neste caso raramente segue-se da renovação de reações infusional pesadas. Na maior parte de parte de pacientes com reações infusional que não ameaçam à vida o curso da terapia por Mabtera conseguiu terminar-se completamente.

Considerando uma possibilidade potencial do desenvolvimento de efeitos anafilácticos e outras reações da hipersensibilidade devido a em/em introduções da medicina protéica, a medicina é necessária para o seu atropelamento: medicina de antihistaminic, adrenalina e GKS.

Interação medicinal

Os dados sobre a interação de Mabtera com outras substâncias medicinais / medicina limitam-se.

Os indicadores de Pharmacokinetic na recepção simultânea de um rituksimab não se modificam com tsiklofosfamidy e fludarabiny na terapia de um limfoleykoz crônico.

Em pacientes na artrite reumatóide a recepção simultânea de um methotrexate com Mabtera não modifica o seu pharmacokinetics.

O objetivo da medicina com outros anticorpos monoclônicos de diagnóstica ou terapia aos pacientes que têm antikhimerny anticorpos ou anticorpos contra a proteína de rato conduz para aumentar no risco de reações alérgicas.

Para a introdução infusional de Mabtera é possível usar plástico ou bolsas polyvinylchloride ou sistemas como são compatíveis com rituksimaby.

Termos e condições de armazenamento

Guardar no lugar protegido da luz, em uma temperatura de 2-8 °C. Proteger de crianças.

Data de expiração – 2,5 anos.