Pegasis

Pegasis – a medicina immunomodulatory com a ação antiviral aplicou-se no momento do tratamento da hepatite crônica.

Forma de lançamento e estrutura

Pegasis lançam na forma da solução da introdução hipodérmica: líquido transparente, de cor amarelo-clara a sem cor (em 0,5 ou 0,6 ml nos tubos de seringa com uma agulha (agulhas), 1 tubo de seringa em um pacote de cartolina; em 0,5 ml nos tubos de seringa com a agulha protegida construída em um autoinjetor Proklik, 1 autoinjetor em um pacote de cartolina; em 1 ml em garrafas (garrafas), 1 ou 4 garrafas em um pacote de cartolina).

É uma parte de 0,5 ml da solução:

• Ingrediente ativo: alfa de peginterferon 2а (40 kd) – 0,135 ou 0,18 mgs;
• Componentes adicionais: álcool de benzylic – 5 mgs; cloreto de sódio – 4 mgs; acetato de sódio de тригидрат – 1,3085 mgs; gele o ácido acético – 0,0231 mgs; polysorbate de 80 - 0,025 mgs; ácido acético de 10% – a pH 6,0; solução acética de sódio de 10% – a pH 6,0; água de injeções – a 0,5 ml.

Indicações a aplicação

• Chronic Hepatitis C (CHC): em adultos de ARN VGS positivo, com a cirrose compensada ou sem cirrose, inclusive e com clinicamente estável a - uma infecção de VIH. Na combinação com Pegasis ribaviriny marcam o paciente com HGS que não recebeu a terapia antes, ou a pacientes que têm uma monoterapia prévia pelo interferon uma alfa (não pegylated ou pegylated) ou a terapia combinada com ribaviriny foi ineficiente. Como a medicina de monoterapia nomeia-se em intolerância ou existência de contra-indicações a um ribavirin;
• A hepatite B crônica (HGV): HBeAg-positivo e HBeAg-negativo em adultos com o dano compensado de um fígado e sintomas de réplica de vírus, hiperatividade de alanineaminotransferase e histologically a fibrose inveterada e/ou uma inflamação de um fígado.

Contra-indicações

• Hepatite autoimune;
• Insuficiência hepática em uma corrente pesada;
• Cirrose de Dekompensirovanny;
• A cirrose em uma escala de Chayld-Pyyu – com a conta ≥6 em pacientes com a - infecção de VICh-HGS abaixo de uma condição se o aumento neste indicador não se une com um giperbilirubinemiya indireto por causa da administração de drogas, como индинавир e атазанавир;
• Doenças cardiovasculares sérias em uma etapa decompensation, inclusive com corrente movediça mal controlada durante 6 meses anteriores;
• A idade até 3 anos (por causa de Pegasis que é uma parte de álcool benzylic);
• Gravidez e período de amamentação;
• Hipersensibilidade à medicina geneticamente projetada recebida por meio de E.coli, interferon uma alfa a polyethyleneglycol ou outros componentes de Pegasis.

No objetivo do tratamento combinado com ribaviriny é necessário considerar contra-indicações de duas medicina.

Método de aplicação e dosagem

A solução de Pegasis deve introduzir-se na área de um quadril ou uma parede de barriga avançada hipodérmicamente.

A terapia tem de executar-se sob a observação do doutor experimentado.

No objetivo do tratamento combinado com ribaviriny também é necessário considerar instruções sobre a sua aplicação.

 No modo padrão de dispensar Pegasis marcam em uma dose 0,18 mgs uma vez por semana. Antes que a solução de introdução tem de examinar-se quanto a modificação da cor e falta de impureza estrangeira.

No momento do tratamento da duração HGV HBeAg-positiva e HBeAg-negativa de um curso da monoterapia faz 48 semanas.

Em HGS nos pacientes que não recebiam a terapia mais adiantada que Pegasis marcam independentemente ou na combinação com a administração oral de um ribavirin (durante a comida).

O modo de distribuição recomendado no momento da resposta de virologic pronta (uma dose de um ribavirin (em peso corporal) / duração de curso; o carregamento de vírus baixo (LVL) – ≤ 800 000 ME/ml, o alto carregamento de vírus (HVL) –> 800 000 ME/ml):

• Genótipo 1: NVN – 1.000 mgs (<75 quilogramas) ou 1.200 mgs (≥75 quilogramas) de/24 ou 48 semanas; VVN – 1.000 mgs (<75 quilogramas) ou 1.200 mgs (≥75 quilogramas) de/48 semanas;
• Genótipo 2 ou 3: NVN – 800 mgs / 16 ou 24 semanas; VVN – semanas de 800 mgs / 24;
• Genótipo 4: 1.000 mgs (<75 quilogramas) ou 1.200 mgs (≥75 quilogramas) de/24 ou 48 semanas.

O modo de distribuição recomendado sem resposta de virologic pronta (uma dose de um ribavirin (em peso corporal) / duração de curso):

• Genótipo 1 ou 4: 1.000 mgs (<75 quilogramas) ou 1.200 mgs (≥75 quilogramas) de/48 semanas;
• Genótipo 2 ou 3: semanas de 800 mgs / 24.

Independente do carregamento de vírus inicial, a duração de curso em pacientes com um genótipo 1 em quem na 4a semana do uso da medicina o ARN de VGS se define, tem de fazer 48 semanas.

A terapia que dura 24 semanas pode associar-se mais provavelmente uma repetição, do que a duração de 48 semanas.

Os dados clínicos em pacientes com um genótipo 5 e 6, por isso, limitam-se neste caso que executa a terapia combinada com o ribaviriny (1000/1200 mgs) durante 48 semanas recomenda-se.

A duração de monoterapia recomendada – 48 semanas.

Para os pacientes que recebiam antes o tratamento normalmente marque: Pegasis – uma vez por semana em 0,18 mgs, рибавирин – 1000/1200 mgs por dia (peso corporal <75 / ≥ 75 quilogramas).

Se o vírus se encontrar na 12a semana do tratamento, a medicina cancela-se.

A duração geral recomendada de um curso – 48 semanas. Na solução de uma pergunta do objetivo da terapia a pacientes com o genótipo 1 que não respondeu o tratamento prévio com o interferon pegylated com a duração ribaviriny de um curso aumenta-se até 72 semanas.

Na - infecções de VICh-HGS Pegasis em uma dose padrão apresentam-se separadamente ou junto com o ribaviriny (800 mgs). A duração de curso independente de um genótipo faz 48 semanas.

Em caso da correção de necessidade de uma dose por causa de reações de laboratório ou clínicas da gravidade média e pesada, por via de regra, tem bastante para reduzir a dose a 0,135 mgs. Contudo a redução em uma dose a 0,09 ou 0,045 mgs em alguns casos necessita-se. Depois que a melhora de um aumento estatal em uma dose é possível até o padrão.

Na redução do número de neutrophils são menos de 750 jaulas / мкл a redução em uma dose recomenda-se. No número absoluto de neutrophils (ANN) são menos de 500 jaulas / мкл terapia que é necessário interromper até que este indicador não exceda 1.000 jaulas / мкл. A aplicação de Pegasis em uma dose de 0,09 mgs pode retomar-se sob o controle periódico do número de neutrophils.

A redução em uma dose a 0,09 mgs mostra-se na redução da quantidade de plaquetas menos.de.50.000 jaulas / мкл. Se o número de plaquetas for menos.de.25.000 jaulas / мкл, cancele a medicina. Na anemia que surgiu durante a terapia que se recomenda:

• A redução de uma dose diária de um ribavirin a 600 mgs (200/400 mgs de manhã e de tarde) recomenda-se em uma das seguintes situações: a redução na hemoglobina é menos de 10 g/dl, mas os pacientes têm mais de 8,5 g/dl sem a patologia cardiovascular acompanhante; redução em hemoglobina por 2 g/dl ou mais dentro de qualquer 4 semana de tratamento na presença de doenças cardiovasculares estáveis. O aumento em uma dose de um ribavirin ao inicial não se recomenda;
• A terminação da recepção de um ribavirin mostra-se em uma das seguintes situações: a redução na hemoglobina é menos de 8,5 g/dl em pacientes sem a patologia cardiovascular acompanhante; preservação de hemoglobina ao nível de menos de 12 g/dl durante 4 semanas, apesar de redução de uma dose na presença de doenças cardiovasculares estáveis. À discrição do doutor depois que a melhora da renovação de indicadores da recepção de um ribavirin em uma dose diária de 600 mgs com o aumento subsequente até 800 mgs é possível. O aumento em uma dose ao padrão (1000/1200 mgs) não se recomenda. Em caso da intolerância de um ribavirin além disso executam a monoterapia por Pegasis.

Durante o aumento de terapia na atividade de alanineaminotransferase (ALT) acima de um indicador antes que o tratamento, inclusive pacientes com a resposta de virologic se observe. No aumento que progride na atividade de ALT em comparação com indicadores antes do tratamento, a dose reduz-se a 0,135 mgs no começo. Se, apesar dele, o indicador de ALT continuar aumentando ou o tratamento prossegue com o aumento em concentração de bilirubin ou sintomas de um decompensation do processo de hepatic, a terapia cancela-se.

Em pacientes com HGV que possivelmente passa aumento na atividade de ALT em certos casos que excedem o limite superior da norma por 10 vezes que podem demonstrar o despejo imune (a terapia não se nomeia). Depois que a normalização da atividade da renovação ALT de um curso médico é possível.

Na cirrose compensada (em uma escala de Chayld-Pyyu – a classe A) o uso da medicina considera-se seguro e eficaz. Na cirrose dekompensirovanny (em uma escala de Chayld-Pyyu – a classe B/C ou sangrando de veias varicosas e estendidas de uma garganta) o perfil da segurança de Pegasis não se estuda.

A pacientes com uma etapa terminal de um fracasso renal Pegasis marcam 0,135 mgs em uma dose. Tais pacientes precisam da monitorização cuidadosa de um estado e, os casos do desenvolvimento de efeitos de lado, a nova correção de uma dose.

A correção do modo da distribuição não deve pacientes da idade promovida.

Para crianças de 3-18 anos o perfil da segurança da medicina não se estudou.

Executando a terapia por Pegasis (monoterapia ou a aplicação combinada com ribaviriny) os casos da rejeição de rim e transplantes de hepatic registram-se.

Efeitos de lado

No momento do tratamento de HGS as violações mais comuns exprimem-se, por via de regra, no grau fácil ou moderado, e as correções de uma dose ou o cancelamento da terapia não exigem. O perfil da segurança de Pegasis no momento do tratamento de HGV é semelhante a isto em HGS, contudo no lado HGV que os efeitos desenvolvem com a frequência consideravelmente mais pequena, exceto a frequência do desenvolvimento da febre.

Violações possíveis durante a aplicação do Pegasis (é muito frequente (≥1/10), é frequente (≥1/100 e <1/10), infrequentemente (≥1/1000 e <1/100), é raro (≥1/10 000 e <1/1000), é muito raro (<1/10 000)):

• Sistema cardiovascular: muitas vezes – batida do coração, tachycardia, hypostases periférico; infrequentemente – hipertensão arterial; raramente – um cardiomyopathy, fracasso de coração estagnado, stenocardia, um infarto do miocárdio, arrhythmia, hemorragia em um cérebro, supraventrikulyarny tachycardia, fibrillation de aurículas, perikardit, vaskulit;
• Sistema esquelético e muscular: muito muitas vezes – artralgiya, mialgiya; muitas vezes – dores (em ossos, umas costas, um pescoço), fraqueza muscular, artrite, espasmos musculares, osso e dor muscular; raramente – miozit;
• Sistema respiratório: muito muitas vezes – диспноэ, tosse; muitas vezes – hemorragia nasal, диспноэ no momento de atividade física, nazofaringit, uma garganta dolorida, uma congestão de nariz, hypostasis de peitos, uma inflamação de uma membrana mucosa de uma cavidade de um nariz; infrequentemente – a respiração que apita; raramente – uma embolia de uma artéria pulmonar, pneumonite interstitsialny;
• Sistema de Gepatobiliarny: infrequentemente – violações funcionais de um fígado; raramente – holangit, uma insuficiência hepática, distrofia gordurosa de um fígado;
• Tratado gastrintestinal: muito muitas vezes – náusea, diarreia, dor de barriga; muitas vezes – hemorragia de gomas, vômito, um dysphagy, dispepsia, uma ulceração de uma cavidade oral mucosa, glossit, um meteorizm, stomatitis, secura de uma cavidade oral mucosa; infrequentemente – hemorragia gastrintestinal; raramente – pancreatitis, uma úlcera péptica;
• Sistema imune: infrequentemente – a doença de Benye-Beka-Shaumana, tireoidit; raramente – sistema vermelho um filhote de lobo, um anaphylaxis, artrite reumatóide; muito raramente – trombotichesky ou púrpura trombotsitopenichesky idiopática, angioneurotic hypostasis;
• Sistema urinário: raramente – um fracasso renal;
• Sistema linfático e sangue: muitas vezes – anemia, thrombocytopenia, um limfoadenopatiya; raramente – cytosinging pan-haemo; muito raramente – anemia aplástica;
• Sistema reprodutivo: muitas vezes – impotência;
• Sistema endócrino: muitas vezes – гипертиреоз, um hypothyroidism; infrequentemente – diabete; raramente – ketoacidosis diabético;
• Sistema nervoso: muito muitas vezes – vertigem, uma dor de cabeça, violação de concentração de atenção; muitas vezes – sinkopalny estados, violações de memória, fraqueza, pesadelos, enxaqueca, um giperesteziya, um gipesteziya, um paresteziya, violação de sensações temperadas, um tremor, sonolência; infrequentemente – um neuropathy periférico; raramente – espasmos, uma coma, neurite de um nervo facial;
• Infecções: muitas vezes – herpes simples, bronquite, infecções de tratado respiratórias superiores, candidiasis de uma membrana mucosa de uma cavidade oral, uma infecção de uma etiologia fungosa e bacteriana; infrequentemente – infecções de pele, pneumonia; raramente – otite externa, endocarditis;
• Novos crescimentos (boa qualidade e maligno): infrequentemente – um fígado novo crescimento;
• Metabolismo: muito muitas vezes – anorexia; infrequentemente – desidratação;
• Mentalidade: muito muitas vezes – assunto, uma depressão, insônia; muitas vezes – as modificações do humor, diminua em um libido, frustração emocional, nervosidade, agressão; infrequentemente – pensamentos de suicídio, alucinações; raramente – desordens mentais, suicídio;
• Vista: muitas vezes – um kseroftalmiya, dor de globo ocular, violação de vista, uma doença de olhos de uma etiologia inflamatória; infrequentemente – hemorragia em uma retina; raramente – derrotas de navios de uma retina, neurite e hypostasis de um mamilo de um nervo ótico, um retinopathy, uma úlcera de córnea; muito raramente – perda de vista;
• Audição: muitas vezes – dor de orelha, вертиго; infrequentemente – audição de perda;
• Pele e os seus anexos: muito muitas vezes – uma coceira, um alopetion, dermatite, secura de pele; muitas vezes – reações de uma fotosensibilização, a sudação aumentada, borbulha, psoríase, eczema, urticária, reações de pele, sudação da noite; muito raramente – a síndrome de Stephens-Johnson, tóxico epidermalny некролиз, um mnogoformny eritema;
• Organismo em geral: muito muitas vezes – febre, irritabilidade, uma febre, dor, um adynamy, fraqueza, reações no lugar de uma injeção; muitas vezes – bloco, diminua em peso corporal, uma síndrome grippopodobny, dores de tórax, uma indisposição, sede, influxos.

Em consequência da realização de observação de pós-marketing os seguintes efeitos de lado registraram-se:

• Sistema de Haematogenic: muito raramente em aplicação com ribaviriny – um krasnokletochny parcial aplaziya de tutano;
• Sistema nervoso: com uma frequência desconhecida – um acidente vascular cerebral isquêmico;
• Sistema esquelético e muscular: com uma frequência desconhecida – рабдомиолиз;
• Mentalidade: muito raramente em aplicação com ribaviriny – as ideias gomitsidalny;
• Órgão de visão: com uma frequência desconhecida – um otsloyka de uma retina;
• O outro: rejeição de rim e transplantes de hepatic.

Durante a aplicação do Pegasis tais modificações destas análises de laboratório podem observar-se:

• Indicadores de laboratório: aumento em atividade de alanineaminotransferase, um gipertriglitseridemiya, um giperbilirubinemiya, violações eletrolíticas (um gipokaltsiyemiya, um gipokaliyemiya, um gipofosfatemiya), hyper - e uma hipoglicemia;
• Indicadores de Hematologic: redução em indicadores hematologic (na forma de um leykopeniya, um neytropeniya, um limfopeniya, thrombocytopenia e redução em hemoglobina). A melhora observa-se na modificação de uma dose. Durante 1-2 meses depois que os indicadores de terminação de tratamento voltam à norma;
• Anticorpos a interferon: a formação de anticorpos neutralizados ao interferon (mais muitas vezes é – em HGV);
• Indicadores de laboratório de função de uma glândula de tireóide: clinicamente as mudanças significativas que exige a intervenção médica;
• Indicadores de laboratório na - infecções de VICh-HGS: fenômenos de toxicidade hematologic (thrombocytopenia, neytropeniye, anemia). Por via de regra, corrigem-se por modificação de uma dose e uso de fatores do crescimento. O cancelamento prematuro do tratamento necessita-se em exemplos raros.

Instruções especiais

Em certos casos durante a terapia e durante meio ano depois da sua terminação os efeitos de lado pesados do sistema nervoso central na forma de uma depressão observam-se, humor de suicídio e tentativas de suicídio. Neste sentido, independente da idade, os pacientes precisam da monitorização cuidadosa de um estado. No momento da emergência do tratamento de sintomas perigoso o cancelamento é possível.

É necessário considerar que a progressão da fibrose em pacientes normalmente acontece ao nível normal da atividade de ALT mais lentamente, do que ao nível aumentado da atividade de ALT.

^{Antes da aplicação de Pegasis que executa testes de sangue clínicos e bioquímicos gerais padrão recomenda-se a todos os pacientes. O curso nomeia-se nos seguintes indicadores: número absoluto de neutrophils de ≥1500 jaulas / мкл; número de plaquetas de ≥90 000 jaulas / мкл; a função compensada de uma glândula de tireóide (TTG e T4 têm a está em limites de indicadores normais); a quantidade de CD4 + de lymphocytes de ≥200 jaulas / мкл ou CD4 + está na variedade de ≥100-<200 jaulas / мкл, em pacientes com a - infecção de VICh-HGS – ARN de VICh-1 <5000 copies/ml. Na hemoglobina menos de 12 Pegasis g/dl (independentemente ou na combinação com ribaviriny) têm de aplicar-se com o cuidado.}

Depois do começo de um curso médico o teste de sangue bioquímico tem de repetir-se durante 4 semanas, o general clínico – durante 2 e 4 semanas. Também durante a terapia a realização periódica de análises de laboratório se mostra.

Pegasis marcam com o cuidado na combinação com outra medicina miyelotoksichny.

Durante o uso da disfunção de medicina de uma glândula de tireóide ou deterioração nas doenças de uma glândula de tireóide existente antes pode observar-se. Se o nível do hormônio tireotropny (TTG) dentro de valores normais puder apoiar-se medicamentally, o tratamento continua-se.

No momento do desenvolvimento durante o uso do remédio de uma hipoglicemia, uma hiperglicemia e diabete, a terapia tem de cancelar-se.

Os pacientes com a patologia cardiovascular antes de uma iniciação do tratamento recomendam-se a fazer o ECG. Em caso da deterioração em uma terapia estatal interrompe-se. Também a medicina se cancela caindo doente de uma insuficiência hepática, as reações sérias da hipersensibilidade do tipo imediato, o mau funcionamento da respiração ou resistente (persistiruyushchy) infiltrações ou infiltrações de não gênese clara.

Pacientes com os sinais semelhantes a sintomas de doenças autoimunes, antes do objetivo de um curso têm de sofrer a inspeção cuidadosa.

A febre durante o uso da medicina pode unir-se com a síndrome grippopodobny que muitas vezes se desenvolve na terapia pelo interferon, contudo é necessário excluir outras razões, inclusive infecções sérias de um fungoso, vírus e etiologia bacteriana, especialmente em pacientes com um neytropeniya.

Todos os pacientes da detecção da patologia de um fundo de olho antes do objetivo de um curso médico têm de conduzir o exame ophthalmologic. Em reclamações à acuidade visual que piora ou a restrição dos seus campos que executam inspeção ophthalmologic cheia necessita-se, na presença de doenças associadas de um órgão da visão durante a terapia executam inspeções adicionais.

Em caso de uma agravação ou a indução de um sarkoidoz e psoríase Pegasis marcam com o cuidado, e no momento de uma agravação ou a emergência de sinais do desenvolvimento destas doenças o cancelamento de terapia é possível.

Por causa da alta probabilidade do desenvolvimento da anemia a aplicação combinada de um ribavirin e zidovudine não se recomenda.

Em pacientes com a - uma infecção é necessário executar a monitorização cuidadosa da identificação de sinais de um hepatic decompensation (inclusive a encefalopatia, ascites, sangrando de veias varicosas e estendidas).

No momento do desenvolvimento de fraqueza, sonolência, vertigem e confusão da consciência recomenda-se recusar o controle de transportes.

Interação medicinal

Na aplicação combinada da combinação de Pegasis ou Pegasis com ribaviriny com alguns meios medicinais / as substâncias lá podem estar seguindo efeitos:

• Teofillin: o aumento no seu AUC (o controle, especialmente depois de 4 semanas da aplicação de Pegasis é necessário);
• Metadona: o aumento nos níveis médios do seu metabolites (o controle cuidadoso de sintomas da intoxicação é necessário), em grandes doses – aumenta na probabilidade da extensão de um intervalo de QTS;
• Didanozin e o seu metabolite ativo (interação com ribaviriny): desenvolvimento de pancreatitis, insuficiência hepática mortal, neuropathy periférico, giperlaktatemii/laktatsidoza sintomático;
• Zidovudine (interação com ribaviriny): deterioração em anemia; a aplicação simultânea não se recomenda, especialmente na presença na anamnésia de dados sobre a anemia causada por um zidovudine;
• Telbivudin (em uma dose diária de 600 mgs): aumento em probabilidade de desenvolvimento de um neuropathy periférico;
• Azatioprin: fortificação da sua ação miyelotoksichesky; a nomeação simultânea é possível depois de uma proporção de vantagem com o risco, ao mesmo tempo é necessário executar a monitorização cuidadosa da composição do sangue quanto ao desenvolvimento de um miyelotoksichnost, em caso do seu desenvolvimento a terapia combinada cancela-se.

Devido à falta de dados, é impossível misturar com outra medicina Pegasis.

Termos e condições de armazenamento

Guardar no protegido da luz, lugar, inacessível para crianças, em uma temperatura de 2-8 °C, para não se congelar. O transporte executa-se com a observância das mesmas condições.

Data de expiração de medicina em um autoinjetor Proklik – 2 anos, os tubos de seringa – 3 anos.