Pró-conta

A pró-conta – medicina com ação imunossupressora.

Forma de lançamento e estrutura

Formas de dosagem de lançamento da Pró-conta:

• Cápsulas: firma gelatinosa, tampa e caso opaco; as cápsulas contêm o pó branco; em 0,5 mgs: o tamanho n° 5, amarelo-claro, em uma tampa – inscrição "0,5 mgs" de cor vermelha, no caso – [f] 607"; em 1 mg: o tamanho n° 5, branco, em uma tampa – inscrição "1 mg" de cor vermelha, no caso – 617"; em 5 mgs: o tamanho n° 4, acinzentado-vermelho, em uma tampa – inscrição "5 mgs" de cor branca, no caso – 657" (em bolhas em 10 partes, em 5 bolhas em pacotes de folha metálica de alumínio da manutenção de 1 g de gel de sílica, em 1 pacote em um pacote de cartolina);
• Concentre-se para a preparação da solução da administração intravenosa: transparente, sem cor (em 1 ml em ampolas de vidro de 2 ml, em 10 ampolas em embalagens de célula planimetric, em 1 embalagem em um pacote de cartolina).

Estrutura de 1 cápsula:

• Reagente ativo: такролимус – 0,5, 1 ou 5 mgs;
• Componentes auxiliares (0,5/1/5 mg): um gipromelloza – 0,5/1/5 mg, um kroskarmelloza de sódio – 0,5/1/5 mg, monohidrato de lactose – 62,85/61,35/123,6 mg, magnésio stearate – 0,65/0,65/1,4 mg;
• Cápsula (0,5/1/5 mg): bióxido de titânio (E171) – 0,338/0,395/0,564 mg, óxido amarelo de ferro (E172) – 0,048/0/0,008 mg, gelatina – 23,414/23,405/33,428 mg, a água purificada – 4,2/4,2/6 mg;
• Tinta de uma inscrição: Opacode S-1-15083 (envidraçam farmacêuticos (solução de goma-laca no etanol)) – 60,7%, soja lecithin – 0,48%, álcool de marca de SDA3A (metanol, etanol) – 5%, симетикон – 0,01%, tingem o óxido vermelho de ferro (E172) – 20%, uma vara hypro – 0,3%, N - butyl álcool – 9,51%, a água purificada – 4%.

Estrutura de 1 ml de um concentrado:

• Reagente ativo: такролимус – 5 mgs;
• Componentes auxiliares: o óleo de castor (ICM 60) hydrogenated por polyoxyethylene – 200 mgs, waterless álcool – 638 mgs.

Indicações a aplicação

• Rejeição de um allotransplantat de um fígado, rim ou coração (para fins da prevenção);
• Rejeição de um allotransplantat, resistente a outros modos de terapia immunosupressivny (tratamento).

Contra-indicações

A contra-indicação à aplicação da Pró-conta é hipersensibilidade a componentes de medicina, e também a outro macroconduz.

A mulheres grávidas de Pró-colunas só marcam em casos se a vantagem esperada da sua aplicação para a mãe for mais alta do que o risco potencial da criança. Na necessidade do tratamento artístico em mulheres no período de uma lactação uma amamentação deve interromper-se.

Método de aplicação e dosagem

A pró-conta é necessário aplicar-se sob o controle cuidadoso do pessoal que tem qualificação necessária. Só os peritos com a experiência do uso da medicina de pacientes com órgãos transplantados podem marcar ou fazer modificações da terapia immunosupressivny.

Parenteralmente a Pró-conta entra em caso de que a condição do paciente não lhe permite aceitar a medicina na forma de cápsulas. Diretamente depois da melhora (mas não mais longo do que 7 dias) o paciente transfere-se para a recepção de medicina no interior.

É necessário considerar que incontroladamente para transferir pacientes de uma medicina de um takrolimus no outro é perigoso (possivelmente a rejeição de um transplante ou aumento na frequência de reações colaterais). A modificação do modo da distribuição ou uma dosagem forma-se possivelmente só sob o controle do perito no campo de transplantology. Uma transferência tem de fazer-se sob a monitorização cuidadosa da concentração de um takrolimus no sangue e com a correção de uma dose da medicina.

Na etapa inicial normalmente marcam a aplicação combinada da Pró-conta com outro immunodepressants. Dependendo do modo da terapia immunosupressivny a dose pode variar. A escolha de uma dose baseia-se, em primeiro lugar, na avaliação clínica do risco de rejeição e expedição individual da Pró-conta, e também em dados da monitorização da concentração de um takrolimus no sangue.

Em caso de sinais clínicos da rejeição é necessário considerar uma pergunta da correção do modo da distribuição.

A duração da terapia não se limita.

As cápsulas de Pró-colunas, por via de regra, aceitam no interior, lavando-se abaixo com o líquido (é mais preferível – água). Recomenda-se observar uma rotura com refeição (1 hora a ou durante 2 horas depois da comida). Em caso de conteúdos de necessidade de cápsulas misturam-se com a água e introduzem-se via a tenta de nazogastralny.

Pela admissão da recepção da cápsula a dose subsequente não se dobra.

A dose diária divide-se em 2 partes iguais que aceitam de manhã e de tarde. As cápsulas têm de aceitar-se diretamente depois da sua extração da bolha.

Antes da introdução um concentrado da Pró-conta é necessário dividir 5% com solução de uma dextrose ou solução de cloreto de sódio de 0,9%. É possível usar soluções só sem cor e transparentes. Não divorciado não pode injetar a droga.

A pró-conta é possível entrar só intravenosamente na forma da infusão. É impossível combinar a solução com outra medicina com o ambiente alcalino (no ambiente alcalino такролимус é movediço). A introdução de jato da medicina não se recomenda.

Depois que a concentração de cultivo da solução tem de estar em limites de 4-100 mkg/ml. A soma total de infusão – 20-500 ml, tempo de infusão – 24 horas.

O modo de distribuição em transplantação de um fígado:

• immunosupression primário (crianças): uma dose inicial diária (cápsulas) – 300 mkg/kg. Na impossibilidade de aceitar a medicina dentro do tratamento começam com a administração intravenosa de solução de infusão em uma dose de 50 mkg/kg;
• immunosupression primário (adultos): uma dose inicial diária (cápsulas) – 100-200 mkg/kg. É desejável começar a terapia durante 12 horas depois da realização da operação. Na impossibilidade de aceitar a medicina dentro do tratamento começam com a administração intravenosa de solução de infusão em uma dose de 10-50 mkg/kg;
• A terapia de apoio (crianças e adultos): a redução em uma dose e o cancelamento do acompanhamento immunosupressivny terapia são possíveis (a Pró-conta aplicam-se como monoterapia);
• Tratamento de rejeição (crianças e adultos): marque doses mais altas na combinação com corticosteróides e monofônico / поликлональными anticorpos (cursos curtos). No momento da emergência de sinais da redução de toxicidade em uma dose da medicina pode necessitar-se. No momento da transferência de pacientes à terapia pela aplicação de Pró-conta das mesmas doses iniciais, como recomenda-se em immunosupression primário.

O modo de distribuição em transplantação de um rim:

• immunosupression primário (crianças): uma dose inicial diária (cápsulas) – 300 mkg/kg. Na impossibilidade de aceitar a medicina dentro do tratamento começam com a administração intravenosa de solução de infusão em uma dose de 75-100 mkg/kg;
• immunosupression primário (adultos): uma dose inicial diária (cápsulas) – 200-300 mkg/kg. É desejável começar a terapia durante 24 horas depois da realização da operação. Na impossibilidade de aceitar a medicina dentro do tratamento começam com a administração intravenosa de solução de infusão em uma dose de 50-100 mkg/kg;
• A terapia de apoio (crianças e adultos): a redução em uma dose é possível, a licença de Pró-conta como um componente básico da terapia dupla;
• Tratamento de rejeição (crianças e adultos): marque doses mais altas na combinação com corticosteróides e monofônico / поликлональными anticorpos (cursos curtos). No momento da emergência de sinais da redução de toxicidade em uma dose da medicina pode necessitar-se. No momento da transferência de pacientes à terapia pela aplicação de Pró-conta das mesmas doses iniciais, como recomenda-se em immunosupression primário.

O modo de distribuição em transplantação de coração:

• immunosupression primário (crianças): A pró-conta marca como monoterapia ou junto com a indução por anticorpos. Monoterapia: uma dose inicial de solução de infusão – 30-50 mkg/kg (antes que realização de concentração de um takrolimus em sangue inteiro de 15-25 ng/ml). Na primeira possibilidade clínica da transferência paciente para administração oral em uma dose inicial 300 mkg/kg (durante 8-12 horas depois da terminação de infusão). Na nomeação da Pró-conta depois que a medicina de anticorpos de indução nomeia-se no interior em uma dose inicial de 100-300 mkg/kg;
• immunosupression primário (adultos): o uso da medicina na combinação com a terapia de indução por anticorpos (permite atrasar o começo da terapia pela Pró-conta), em pacientes clinicamente estáveis – sem o objetivo de anticorpos é possível. Depois de indução uma dose inicial diária (cápsulas) – 75 mkg/kg. É desejável começar a terapia dentro de 5 dias depois da operação (depois da estabilização de um estado). Na impossibilidade de aceitar a medicina dentro do tratamento começam com a administração intravenosa de solução de infusão em uma dose de 10-20 mkg/kg. Aproximação alternativa (para pacientes sem sinais da violação de funções de internals (por exemplo, rins)) – as cápsulas de Pró-coluna marcam dentro de 12 horas depois da transplantação em uma dose diária inicial 2000-4000 mkg junto com um mikofenolat mofetily tanto corticosteróides ou sirolimusy como corticosteróides;
• A terapia de apoio (crianças e adultos): a redução em uma dose é possível;
• Tratamento de rejeição (crianças e adultos): marque doses mais altas na combinação com corticosteróides e monofônico / поликлональными anticorpos (cursos curtos).

No momento da transferência de pacientes à recepção da Pró-conta dentro da dose diária inicial faz: adulto – 150 mkg/kg, crianças – 200-300 mkg/kg.

O modo de distribuição no momento de tratamento de rejeição depois allotransplantation de outros corpos (uma dose diária inicial):

• Pulmão: 100-150 mkg/kg;
• Pâncreas: 200 mkg/kg;
• Pequeno intestino: 300 mkg/kg.

Efeitos de lado

É difícil estabelecer um perfil exato de reações colaterais de immunodepressants que se une com características da doença principal e um grande montante da medicina que se aplica depois da transplantação.

As violações que muitas vezes se descrevem abaixo têm o caráter reversível e/ou as suas reduções de expressividade na redução de uma dose.

As reações colaterais possíveis (> 10% – são muito frequentes;> 1% e <10% – é frequente;> 0,1% e <1% – infrequentemente;> 0,01% e <0,1% – são raros; <0,01% – são muito raros):

• Sistema nervoso: muito muitas vezes – uma dor de cabeça, tremor; muitas vezes – violações de consciência, uma síndrome convulsiva de vária gênese, um dizesteziya e um paresteziya, vertigem, um neuropathy periférico, violação da carta; infrequentemente – uma coma, paresis e paralisia, hemorragia no sistema nervoso central e violações de circulação sanguínea cerebral, amnésia, encefalopatia, violações de uma articulação e o discurso; raramente – aumentam em um tom muscular; muito raramente – um myasthenia;
• Sistema cardiovascular: muito muitas vezes – hipertensão arterial; muitas vezes – tachycardia, violações de circulação sanguínea coronária, tromboembolichesky e complicações ischemic, violação de circulação de sangue periférico, hypotension arterial; infrequentemente – choque, ventricular arrhythmias e detenção cardíaca, um ataque de coração, fracasso de coração, indicadores anormais do ECG, trombose de veias profundas de extremidades, tachycardia, um cardiomyopathy, um hipertroféu de ventrículos, supraventrikulyarny arrhythmias, arrhythmia, modificação de pulso e tarifa de coração; raramente – um pericardiac exudate; muito raramente – violação de indicadores de um ekhokardiogramma;
• O sistema de redução de sangue: muitas vezes – hemorragia; infrequentemente – desvios em indicadores de um koagulogramma, koagulopatiya; raramente – um gipoprotrombinemiya, trombotichesky trombotsitopenichesky purpúreo;
• Sistema respiratório: muitas vezes – faringite, frustração parenchymatous pulmonar, vento curto, um pleural exudate, uma congestão de nariz, tosse, rhinitis; infrequentemente – desordens de linhas aéreas, insuficiência respiratória, asma; raramente – uma síndrome de aflição respiratória aguda;
• Sistema de Haematogenic: muitas vezes – thrombocytopenia, anemia, um leykopeniye, лейкоцитоз, aumento ou redução em nível de um gematokrit e/ou hemoglobina; infrequentemente – um neytropeniye, pan-cytosinging;
• Sistema de Gepatobiliarny: muitas vezes – a disfunção de um fígado, aumente na atividade de enzimas hepatic, icterícia e холестаз, derrota de células de um fígado e hepatite, holangit; raramente – a obliteração endophlebitis de veias hepatic, trombose de uma artéria hepatic; muito raramente – um stenosis de canais biliosos, insuficiência hepática;
• Tratado gastrintestinal: muito muitas vezes – náusea, diarreia; muitas vezes – doenças inflamatórias de tratado digestivo, úlceras gastrintestinais, perfurações e bleedings, uma ulceração de uma membrana mucosa de uma boca e stomatitis, vômito, ascites, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia, um meteorizm, fechaduras, sensação de um raspiraniye e inchação em um estômago, cadeira líquida; infrequentemente – impassability intestinal paralítico, a violação da função evakuatorny de um estômago, a peritonite, pancreatitis (crônico e agudo), uma doença de refluxo gastroezofagealny, aumenta na atividade de amylase no sangue; raramente – pseudocistos pancreáticos, субилеус;
• Sistema esquelético e muscular: muitas vezes – espasmos musculares, um artralgiya, atrás e dor de extremidades; infrequentemente – articulam a frustração;
• Sistema urinário: muito muitas vezes – disfunção de rins; muitas vezes – um oliguriya, um fracasso renal, um fracasso renal agudo, uma síndrome úrica, uma necrose kanaltsevy aguda, um tóxico nephropathy, desordens de uma bexiga e uretra; infrequentemente – um hemolytic uraemic síndrome, anury; muito raramente – hemorrhagic cistite, nephropathy;
• Sistema endócrino: muito muitas vezes – diabete, hiperglicemia; raramente – um girsutizm;
• Sistema imune: reações alérgicas e anafilácticas;
• Sistema reprodutivo: infrequentemente – hemorragia uterina e дисменорея;
• Mentalidade: muito muitas vezes – insônia; muitas vezes – preocupação, sonhos terríveis, uma desorientação e confusão de consciência, uma alucinação, o humor suprimido, uma depressão, frustração emocional; infrequentemente – frustração psicótica;
• Órgãos dos sentidos: muitas vezes – doenças de olhos, uma ilegibilidade de vista, fotofobia, barulho (anel) em orelhas; infrequentemente – diminuem na audição, catarata; raramente – neurotouch surdez, cegueira; muito raramente – uma desordem de audição;
• Metabolismo: muito muitas vezes – um giperkaliyemiya; muitas vezes – um gipofosfatemiya, um gipomagniyemiya, violações eletrolíticas, um giperurikemiya, um gipokaliyemiya, um gipertriglitseridemiya, um giponatriyemiya, um gipokaltsiyemiya, um gipervolemiya, uma perda de apetite, anorexia, um giperlipidemiya, acidose metabólico, um hypercholesterolemia; infrequentemente – desidratação, um giperfosfatemiya, um gipoproteinemiya, uma hipoglicemia; muito raramente – aumentam na massa do tecido gorduroso;
• Reações dermatológicas: muitas vezes – um acne, borbulha, uma coceira, um alopetion, гипергидроз; infrequentemente – uma fotosensibilização, dermatite; raramente – tóxico epidermalny некролиз (a síndrome de Layell); muito raramente – a síndrome de Stephens-Johnson;
• Novos crescimentos (maligno, boa qualidade, não identificada): aumento em risco de desenvolvimento de tumores malignos, inclusive o vírus (EBV) de Epstein-Barre – as doenças limfoproliferativny associadas e cancro de pele;
• Invasões e infecções: aumento em risco de desenvolvimento de doenças contagiosas generalizadas e locais (vírus, etiologia bacteriana, fungosa, protozoária). A deterioração em um curso de doenças contagiosas antes diagnosticadas é possível;
• Organismo em geral: muitas vezes – desconforto e dor, um adynamy, hypostases, as violações da percepção da temperatura do corpo, estados febris, aumentam na atividade de phosphatase alcalino, aumento no peso corporal; infrequentemente – diminuem em peso corporal, violação da percepção de temperatura ambiente, insuficiência de poliórgão, deterioração em saúde, uma síndrome grippopodobny, sensação de espremer em um peito, sensação de alarma, aumento na atividade de um laktatdegidrogenaza; raramente – dificuldades do movimento, sede, sensação de constrangimento em um tórax, perda de equilíbrio (queda);
• Transplante: muitas vezes – disfunção primária de um transplante.

Instruções especiais

Durante uma etapa inicial depois da transplantação é regularmente necessário executar controlar de tais parâmetros como: pressão arterial, glycemia nível em um estômago vazio, ECG, posição neurológica e condição de vista, concentração de eletrólitos, indicadores de rim e função de hepatic, koagulogramm, hematologic indicadores, proteinemiya nível. Em clinicamente mudanças significativas executam a correção da terapia immunosupressivny.

Durante o tratamento é necessário evitar o objetivo de phytomedicines com a manutenção de Wort de São João, e também outros meios vegetais que podem conduzir para diminuir (se modificam) na concentração de um takrolimus no sangue.

Na diarreia as modificações consideráveis da concentração de um takrolimus no sangue podem observar-se (a monitorização cuidadosa é necessária).

Durante o desenvolvimento de terapia de um hipertroféu de ventrículos ou as partições do coração é possível (normalmente tem o caráter reversível e surge no momento do excesso da concentração recomendada de um takrolimus no sangue). Os pacientes com o alto risco do desenvolvimento de violações semelhantes devem executar echocardiographic e o controle de ECG.

A aplicação combinada de um tsiklosporin com takrolimusy deve evitar-se.

Em pacientes que sofreram a terapia takrolimusy antes pós-transplantam-se doenças limfoproliferativny (PTLZ) associado com o vírus de Epstein-Barre (no decorrer do tratamento executando a monitorização cuidadosa por meio da reação de cadeia polymerase recomenda-se) pode desenvolver-se.

Há dados sobre o desenvolvimento no contexto da terapia takrolimusy uma síndrome da encefalopatia traseira reversível. No momento da emergência de tais sintomas como violações visuais, uma dor de cabeça, espasmos e violações mentais, é necessário executar MRT. Em casos da confirmação do diagnóstico exercem o controle adequado de pressão arterial e espasmos, e também imediatamente param a introdução de sistema de um takrolimus (por via de regra, este estado é completamente reversível).

Durante a aplicação da Pró-conta a probabilidade do desenvolvimento das infecções oportunistas causadas por protozoa, cogumelos, bactérias, vírus (se une com a supressão profunda do sistema imune e pode levar a resultados pesados ou letais), e novos aumentos de crescimentos malignos (especialmente, pele nesta conexão recomenda-se limitar a radiação ultravioleta e insolation, usar meios de proteção do sol com um alto fator da proteção).

O risco do desenvolvimento do cancro secundário é desconhecido.

Lactose, por isso, na sua nomeação como o paciente com doenças hereditárias raras (a intolerância de um galactose, insuficiência de lactase ou glyukozo-galaktozny malabsorption) é necessário observar que o extra cuidado é uma parte das cápsulas de Pró-colunas.

A introdução casual da solução de infusão para espaço perivaskulyarny ou artéria pode levar à irritação no campo da introdução.

No controle de transporte motor e trabalho com mecanismos potencialmente perigosos é necessário ter cuidado, considerando que a Pró-conta (especialmente na combinação com o álcool) pode causar a frustração neurológica e visual.

Interação medicinal

Na aplicação combinada da Pró-conta com alguns meios medicinais / substâncias os seguintes efeitos podem observar-se:

• A medicina ou as fábricas com a ação estabeleceram a inibição ou o induzimento em CYP3A4: aumento ou redução em concentração de um takrolimus em sangue;
• O meio antifungoso, makrolidny antibióticos, nervos inibidores de VIH de proimportuna, suco de toranja: o aumento na concentração de um takrolimus no sangue (a correção de uma dose pode necessitar-se);
• Gestoden, бромокриптин, cortisona, норэтистерон, dapsone, ergotamine, lidocaine, мефенитоин, миконазол, midazolam, хинидин, tamoxifen, олеандомицин: inibição de metabolismo de um takrolimus;
• Rifampicin, фенитоин, Wort de São João: a redução essencial na concentração de um takrolimus (a correção de uma dose pode necessitar-se);
• Fenobarbital: interação clinicamente significante;
• Corticosteróides (nas doses de apoio), carbamazepine, um isoniazid, metamizol: redução em concentração de um takrolimus em sangue;
• Methylprednisolonum, Prednisolonum (em grandes doses): aumento ou redução de concentração de um takrolimus em sangue;
• Tsiklosporin: o aumento em meia-vida de eliminação, probabilidade do desenvolvimento da sinergia/aditivo nefrotoksichesky efeitos (a combinação não se recomenda);
• Fenitoin: aumento em concentração de um takrolimus em sangue;
• A medicina que possui nefro-ou um neurotoxicity: fortificação destes efeitos;
• Contraceptivos hormonais: redução no seu despejo;
• Pentobarbital, phenazone: redução no seu despejo e aumento em meia-vida de eliminação;
• Meios pró-cinéticos, циметидин, hidróxido de magnésio, hidróxido de alumínio: aumento em uma exposição de sistema de um takrolimus;
• A medicina que tem alta afinidade a proteína de plasma de sangue (anticoágulos orais, não-esteróide medicina antiinflamatória, meios de hypoglycemic orais): interação competitiva;
• Amfoteritsin em, um ibuprofen: fortificação de um nefrotoksichnost;
• Potássio ou diuréticos kaliysberegayushchy: desenvolvimento ou fortificação de um giperkaliyemiya;
• As vacinas enfraquecidas vivas: redução na eficiência (recomenda-se evitar a aplicação combinada).

Seringa, os tubos de experiência e outro equipamento que se usa para preparação da interrupção de cápsulas e preparação e introdução da solução de infusão não devem conter polyvinylchloride.

Termos e condições de armazenamento

Guardar no protegido da luz, o lugar, seco, inacessível para crianças, em uma temperatura até 25 °C.

Data de expiração:

• Cápsulas – 3 anos; depois de abrir-se do alumínio soldou o pacote – 1 ano;
• Solução de infusão – 2 anos; a solução depois do cultivo pode guardar-se durante 24 horas em vidro, polipropileno ou navios de polietileno em uma temperatura de 2-8 °C.