Kombivir

Kombivir – a medicina combinada antiviral ativa acerca do vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Forma de lançamento e estrutura

A forma de dosagem de Kombivir – as pastilhas cobriu de uma cobertura de filme: a cor oval, branca ou quase branca, em um dos partidos a inscrição dividida pelo arriscado – "GXFC3" (em 10 partes no PVC de bolhas, em 6 bolhas em um pacote de cartolina É escarlate/) grava-se.

Contenha em 1 pastilha:

• Ingredientes ativos: ламивудин – 150 mgs, um zidovudine – 300 mgs;
• Componentes auxiliares: waterless colloidal silício, celulose microcristalina, sódio carboxymethylstarch (o tipo A), magnésio stearate;
• Cobertura de filme: опадрай branco (bióxido do titã, gipromelloz, polysorbate 80, macrometa 400).

Indicações a aplicação

Kombivir aplicam à terapia da infecção de VIH em crianças (pesando não menos de 14 quilogramas) e adulto.

Contra-indicações

• A anemia pesada (o indicador da hemoglobina é mais baixo do que 4,65 mmol/l ou 7,5 g/dl);
• ^{neytropeniya pesado (a quantidade de neutrophils são menos 0,75×109/л);}
• Peso corporal em crianças menos de 14 quilogramas;
• Hipersensibilidade a um zidovudine, um lamivudin ou algum de componentes de medicina.

O zidovudine reduz o nível da transferência do VIH da mãe à criança na recepção de Kombivir por mulheres grávidas, com a terapia subsequente do recém-nascido. Contudo não há dados semelhantes sobre um lamivudin, a sua segurança da aplicação na gravidez não se estabelece. Também não há dados sobre a aplicação combinada de um zidovudine e um lamivudin. Por isso, a mulheres grávidas, especialmente em mim trimestre, a medicina recomenda-se à aplicação, só se a vantagem esperada da mãe for mais alta do que o risco provável de um fruto.

Como os ламивудин, o zidovudine e um vírus da imunodeficiência humana entram no leite de peito, a mulheres positivas para o VIH que se tratam por Kombivir, abaixo de qualquer condição é impossível cuidar da criança.

Na disfunção de um fígado do grau pesado e na disfunção de rins com o despejo do creatinine (o CENTÍMETRO CÚBICO) de ≤50 ml/min. recomenda-se aplicar separadamente a medicina de um zidovudine e lamivudin.

Na terapia de pacientes idosos é necessário observar o extra cuidado que considera modificações de idade, como a disfunção de rins ou modificação de indicadores hematologic.

Método de aplicação e dosagem

Os peritos com a experiência da terapia de pacientes positivos para o VIH têm de executar o tratamento por Kombivir.

A pílula Kombivir toma-se no interior, engolindo inteiramente, independente da refeição. Para pacientes que não podem engolir uma pastilha inteiramente deve esmagar-se e acrescentar-se a uma pouca quantidade de líquido ou comida e aceitar imediatamente diretamente depois do esmagamento.

O modo de distribuição recomendado de adultos e crianças dependendo de peso corporal:

• ≥30 quilogramas - 1 таб. 2 vezes;
• ^{21-30 quilogramas – 1/2 таб. de manhã e 1 таб. de tarde;}
• ^{14-21 quilogramas – 1/2 таб. 2 vezes.}

Se for necessário reduzir a dose de Kombivir, cancelar ламивудин ou um zidovudine, ou abaixar uma dose de um destes componentes, recomenda-se aplicar a monomedicina de um lamivudin (Epivir – pastilhas ou solução para a entrada) e um zidovudine (Retrovir – solução para a entrada ou a cápsula).

^{Na anemia (a hemoglobina de ≤5,59 mmol/l (9 g/dl) ou neytropeniya (neutrophils ≤1,0 x 109/l) correção de uma dose de um zidovudine, por isso, em tais indicadores é necessário usar a monomedicina de um zidovudine e lamivudin é possivelmente necessário.}

Efeitos de lado

Para hoje não há dados sobre a toxicidade adicional de um zidovudine e lamivudin, por isso, Kombivir pode causar a característica de efeitos de lado de cada um destes componentes separadamente.

Efeitos de lado de um lamivudin:

• Haematogenic e sistema linfático: infrequentemente – anemia, thrombocytopenia, um neytropeniye; muito raramente – um eritrotsitarny verdadeiro aplaziya;
• Metabolismo e comida: muitas vezes – um giperlaktatemiya; raramente – acidose láctico, acumulação/redistribuição de tecido lipidic (a frequência depende de vários fatores, inclusive um concreto anti-retrovirus a combinação da medicina);
• Sistema nervoso: muitas vezes – uma dor de cabeça; muito raramente – paresteziya, há mensagens em neuropathy periférico, mas a sua conexão com a recepção de um lamivudin é desconhecida;
• Digestive Tract (DT): muitas vezes – dor em um epigastriya, náusea, vômito, diarreia; raramente – aumentam no nível de serumal amylase, pancreatitis (não há dados fiáveis sobre a conexão com a terapia lamivudiny);
• Sistema de Gepatobiliarny: infrequentemente – os tranzitorny aumentam em alanineaminotransferase (ALT) e aspartateaminotransferase (fábrica de aquecimento nuclear);
• Pele e celulose hipodérmica e gordurosa: muitas vezes – um alopetion, borbulha;
• Osso e sistema muscular e tecido que se une: muitas vezes – violações musculares, artralgiya; raramente – рабдомиолиз;
• Reações gerais e locais: muitas vezes – um mal-estar geral, fadiga, febre.

Efeitos de lado de um zidovudine:

• Haematogenic e sistema linfático: muitas vezes – um leykopeniye, um neytropeniye e anemia (possivelmente, a transfusão de sangue se necessitará); infrequentemente – pan-cytosinging (com um tutano hypoplasia) e thrombocytopenia; raramente – um eritrotsitarny verdadeiro aplaziya; muito raramente – anemia aplástica;
• Metabolismo e comida: muitas vezes – um giperlaktatemiya; raramente – anorexia, acidose láctico, acumulação/redistribuição de tecido lipidic (a frequência depende de vários fatores, inclusive um concreto anti-retrovirus a combinação da medicina);
• Mentalidade: raramente – um estado perturbador, depressão;
• Sistema nervoso: muito muitas vezes – uma dor de cabeça; muitas vezes – vertigem; raramente – paresteziya, sonolência, a insônia, espasmos, diminui na atividade intelectual;
• Sistema cardiovascular: raramente – um cardiomyopathy;
• Sistema respiratório, corpos de um tórax e sredosteniye: infrequentemente – vento curto; raramente – tosse;
• GIT: muito muitas vezes – náusea; muitas vezes – dor de barriga, vômito, diarreia; infrequentemente – um meteorizm; raramente – uma perversão de gosto, pigmentação de uma cavidade oral mucosa, dispepsia, pancreatitis;
• Sistema de Gepatobiliarny: muitas vezes – aumentam em níveis de bilirubin e enzimas hepatic; raramente – danos de um fígado, como o gepatomegaliya expresso com steatozy;
• Pele e celulose hipodérmica e gordurosa: infrequentemente – uma coceira, borbulha; raramente – pigmentação de pele e unhas, uma pequena carapaça de tartaruga, perspiração;
• Osso e sistema muscular e tecido que se une: muitas vezes – um mialgiya; infrequentemente – um myopathy;
• Rins e aparelho urinário: raramente – uma urinação frequente;
• Sistema reprodutivo e glândulas mamárias: raramente – um ginekomastiya;
• Reações gerais e locais: muitas vezes – um mal-estar geral; infrequentemente – um adynamy, febre, uma síndrome de dor generalizada; raramente – dor de peito, uma febre, uma síndrome grippopodobny.

Instruções especiais

Em caso da seleção de necessidade de um uso de dose da medicina separada de um zidovudine e lamivudin recomenda-se individualmente. O médico assistente tem de guiar-se pela instrução do uso desta medicina.

Como a aplicação de Kombivir ou outra medicina anti-retrovirus não excluem o desenvolvimento em pacientes de infecções oportunistas e outras complicações da infecção de VIH, os pacientes devem ser sob a observação regular do pessoal médico que tem a experiência da terapia da infecção de VIH.

Não há dados sobre a influência de um zidovudine e lamivudin na fertilidade feminina.

A terapia por Kombivir, bem como outra medicina anti-retrovirus, não previne uma possibilidade da transferência do VIH no momento da transfusão do sangue infeccionado ou contatos sexuais, por isso, é necessário observar as medidas apropriadas da precaução.

Instruções especiais sobre a aplicação de Kombivir em vários estados / doenças:

• ^{Violações de Hematologic: a recepção de um zidovudine pode provocar o desenvolvimento de um neytropeniya, anemia e um leykopeniya (normalmente secundário devido a um neytropeniya); mais muitas vezes tais efeitos observam-se em caso do objetivo de grandes doses de um zidovudine (1,2-1,5 g/days) em últimas etapas de uma doença no momento da redução em uma reserva de marrowy antes da terapia, por isso, no momento da recepção de pacientes Kombivir é necessário executar o controle completo de indicadores do sangue. Como tal patologia hematologic normalmente desenvolve-se 4-6 semanas depois de uma iniciação do tratamento, os pacientes com o quadro clínico desenvolvido da infecção de VIH recomendam-se a controlar indicadores de sangue pelo menos 1 vez durante 2 semanas durante três primeiros meses da terapia, então – pelo menos 1 vez por mês. Na infecção de VIH em uma primeira etapa do sistema de efeitos de lado de sangue raramente, por isso, observam-se o teste de sangue geral é admissível para fazer-se, guiando-se pela saúde de pacientes, 1 vezes durante 1-3 meses. Em caso do desenvolvimento de um miyelosupressiya ou anemia pesada no decorrer da terapia por Kombivir, e também em pacientes com a opressão prévia do tutano (a hemoglobina é mais baixa do que 5,59 mmol/l (9 g/dl) ou neutrophils menos 1,0×109/л) possivelmente será necessário selecionar especialmente uma dose zidovudine e como na medicina Kombivir separadamente não pode fazer-se, recomenda-se usar a monomedicina de um zidovudine e lamivudin;}
• Pancreatitis: os episódios raros do desenvolvimento de pancreatitis nos pacientes que aceitam um zidovudine e ламивудин descrevem-se, mas se a complicação se estabelece autenticamente, se une com a administração de drogas ou com a doença principal – infecção de VIH. A terapia deve parar-se imediatamente em caso dos sinais clínicos ou estas pesquisas de laboratório que indicam o desenvolvimento de pancreatitis (náusea, vômito, dor na área epigastralny, aumento no nível de marcadores bioquímicos), a uma exceção da suspeita de pancreatitis;
• Acidose láctico / o gepatomegaliya expresso com steatozy: há dados sobre o raro, mas com probabilidade de um resultado letal, casos do acidose láctico e o gepatomegaliya expresso com a distrofia gordurosa de um fígado (a maioria deles se registram em mulheres). Os sintomas clínicos do acidose láctico são: fraqueza geral, perda de apetite e perda inexplicável súbita de peso, violações gastrintestinais, aumento de respiração e vento curto. É necessário suspender a aplicação de Kombivir se nos sintomas clínicos e de laboratório pacientes do acidose láctico ou hepatoxicity (inclusive um gepatomegaliya e стеатоз se observam mesmo se os níveis трансаминаз não se aumentarem). Com fatores de risco do dano de um fígado um remédio tem de tomar-se com a prudência;
• Redistribuição de celulose hipodérmica e gordurosa: em alguns pacientes os seguintes sintomas podem observar-se (separadamente ou em um complexo): a acumulação/redistribuição de tecido lipidic, inclusive o adiamento dorsotservikalny de gordura na base de pescoço – "uma corcunda de Búfalo", o tipo central da obesidade, aumenta em glândulas mamárias, finura de uma camada hipodérmica e gordurosa dianteira e redução de uma camada lipidic em extremidades, aumento em níveis de glicose e lipídios serumal no sangue. Ao mesmo tempo a síndrome de um lipodistrofiya causa-se por uma etiologia de múltiplo fator; por exemplo, a idade promovida, etapa da infecção de VIH e duração de um curso da terapia anti-retrovirus possivelmente de um sinergichna, também desempenha um papel importante na acumulação/redistribuição de lipídios devido à aplicação de Kombivir. Agora as consequências remotas de efeitos de lado notáveis são desconhecidas. As violações da troca gordurosa é necessário tratar dependendo das suas manifestações clínicas. É necessário determinar níveis de glicose e lipídios no soro de sangue, e também executar o exame clínico de pacientes que tem de incluir a avaliação de sinais fizikalny da redistribuição de tecido lipidic;
• Síndrome de restauração de imunidade: no início da terapia pela medicina anti-retrovirus de pacientes com a infecção de VIH em um imunodeficiência pesado no contexto de uma infecção oportunista residual ou assintomática a agravação do processo inflamatório é provável, pode piorar seriamente um estado ou agravar a sintomatologia. Normalmente tais efeitos observam-se para as primeiras semanas ou meses do começo do tratamento anti-retrovirus, o mais significante deles – o generalizado e/ou localizaram a derrota de mikobakterialny (focal), Cytomegaloviral retinit e пневмоцистоз. Qualquer sinal de processos inflamatórios deve revelar-se imediatamente e em caso da necessidade ao mesmo tempo para começar a terapia;
• A hepatite B viral acompanhante: Kombivir recomenda-se a apresentar-se com o cuidado na cirrose dekompensirovanny causada pela hepatite B crônica como a exacerbação da hepatite em caso do cancelamento de um lamivudin em exemplos raros pode desenvolver-se. A monitorização periódica de trabalho de um fígado e marcadores da réplica de um vírus da hepatite B é necessária;
• A hepatite C viral acompanhante: em recepção simultânea de um zidovudine e agravação ribavirin da anemia (o mecanismo do desenvolvimento do efeito não se descobre), por isso, a aplicação combinada de um ribavirin e Kombivir não se recomenda, especialmente na presença de dados na anamnésia sobre um zidovudine - a anemia induzida observou-se. É necessário considerar a possibilidade do cancelamento de um zidovudine em consequência da modificação do modo da terapia anti-retrovirus;
• Condução de transporte motor e controle de mecanismos difíceis: as pesquisas especiais da influência de um zidovudine e lamivudin durante o período da reação e a velocidade da reação psicomotora não se conduziram, provindo de propriedades farmacológicas desta medicina tal influência é improvável, mas é necessário considerar uma condição clínica do paciente e a natureza de efeitos de lado de um zidovudine e lamivudin.

Interação medicinal

Kombivir são uma parte da medicina um zidovudine e ламивудин, por isso, pode entrar na característica de interações de algum dos seus componentes.

A parte só pequena de um lamivudin participa em um metabolismo e contata com a proteína de plasma. Quase completamente a medicina em uma olhada invariável retira-se por rins, por isso, a probabilidade de interações metabólicas é pequena. No entanto é necessário considerar as seguintes interações com lamivudiny:

• A medicina que se retira com a ajuda um cation - sistema de transporte – interação com lamivudiny por causa do uso de um caminho da remoção é possível;
• Co-trimoksazol (160 mgs de um trimetoprim + 800 mgs de um sulfametoksazol) – para concentração de aumentos de 40% em plasma de um lamivudin (recepção em doses terapêuticas). Na função normal da correção de rins de uma dose de um lamivudin não é necessário, em pacientes com um fracasso renal ao mesmo tempo Co-trimoksazol e Kombivir aplicam-se com o cuidado. O ламивудин não exerce o impacto em pharmacokinetics de um sulfametoksazol ou trimetoprim. O efeito do uso combinado da medicina da terapia de toxoplasmosis e um pnevmotsistoz não se estudou;
• Zaltsitabin – não se recomenda à aplicação em uma combinação com Kombivir como ламивудин o seu phosphorylation intracelular pode oprimir.

O zidovudine contata com a proteína de plasma ligeiramente, principalmente ele eliminirutsya por meio do metabolismo hepatic a um glyukuronid inativo.

Interações com um zidovudine:

• _{Atovakvon – um zidovudine não influi no seu pharmacokinetics, mas атоваквон reduz o ponto do metabolismo de um zidovudine ao seu glyukuronid (AUC de um zidovudine aumenta em um estado de equilíbrio de 33%, e Cmax no plasma de um glyukuronid diminui em 19%). Na aplicação de um zidovudine de 500-600 mgs/dias em um complexo com um curso de 3 semanas da terapia de um pnevmotsistoz agudo atovakvony aumento na frequência dos efeitos de lado unidos com a concentração aumentada no plasma zidovudine é improvável. Em caso da necessidade o curso mais longo da terapia conjunta é necessário olhar uma condição clínica do paciente cuidadosamente;}
• Klaritromitsin – reduz a absorção de um zidovudine (não menos de 2 horas devem observar um intervalo entre recepções de um klaritromitsin e um zidovudine);
• _{Lamivudin – levanta o tempo da influência de um zidovudine de 13%, aumenta-o em 28% Cmax no plasma, mas ao mesmo tempo consideravelmente não modifica a exposição geral de um zidovudine (AUC); o zidovudine não influi em pharmacokinetics de um lamivudin;}
• Fenitoin – diminuem no sangue da concentração de um fenitoin esteve em certos casos observados, e em uma concentração de caso separada de um fenitoin aumentado (por isso, na aplicação simultânea de Kombivir e um controle fenitoin da concentração de um fenitoin no sangue é necessário);
• ^{Probenetsid – pode aumentar T1/2 médio de um zidovudine e AUC por causa da opressão da formação de um glyukuronid, para reduzir um rim ekskretion de um glyukuronid e, possivelmente, um zidovudine;}
• Rifampicin – possivelmente reduz AUC de um zidovudine em 48±34%, mas o valor clínico deste efeito é desconhecido;
• Stavudin – a inibição do processo de phosphorylation intracelular de um stavudin um zidovudine é possível na sua recepção simultânea, por isso, tal combinação não se recomenda;
• O ácido de Acetilsalicylic, a morfina, a metadona, a codeína, indometacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, напроксен, циметидин, клофибрат, изопринозин – podem quebrar o metabolismo de um zidovudine por causa de inibição competitiva de um glyukuronization ou supressão direta do metabolismo mikrosomalny. Antes do objetivo desta medicina junto com Kombivir, especialmente para a terapia longa, é necessário estimar consequências de interações medicinais possíveis;
• Potencialmente nefrotoksichny ou medicina miyelosupressivny (especialmente em terapia de estados agudos): o pentamidine (na introdução de sistema), dapsone, пириметамин, a - trimoksazol, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, interferon, винкристин, винбластин, doxorubicine – pode aumentar o risco de efeitos de lado de um zidovudine (em caso da sua nomeação simultânea com Kombivir o controle cuidadoso da função de rins e indicadores hematologic é necessário, se necessário deve abaixar uma dose de uma ou vária medicina).

Como, apesar da recepção de Kombivir, em alguns pacientes as infecções oportunistas podem desenvolver-se, possivelmente a sua prevenção necessitará o objetivo de um curso antimicrobial adicional do tratamento. Recomendam-se com esta finalidade a - trimoksazol, пириметамин, pentamidine (aerossol) e um acyclovir como por resultados de testes clínicos o aumento expresso na frequência de efeitos de lado de um zidovudine na aplicação simultânea com esta medicina ausenta-se.

Termos e condições de armazenamento

Guardar no lugar, inacessível para crianças, em uma temperatura não acima de 30 °C.

Data de expiração – 2 anos.